.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 353,22 Mdivi-1 является селективным проницаемым для клеток ингибитором митохондриального деления DRP1 (динамин-связанной GTPase) и митохондриального деления Dynamin I (Dnm1) с IC50 от 1 до 10. мкМ. \ n Биологическая активность Mdivi-1 представляет собой проницаемое для клеток хиназолиноновое соединение, которое ингибирует DRP деления дрожжей (Dnm1) и млекопитающих (Drp1) (связанные с динамином GTPases) и эффективно индуцирует слияние митохондрий в сетчатые структуры обратимым образом. Бесклеточные исследования показывают, что mdivi-1 блокирует Dnm1-АТФазную активность Drp1, а экспрессия белка GFAP значительно увеличивается на ранних нейродегенеративных событиях ишемической сетчатки мыши. Лечение Mdivi-1 блокирует апоптотическую гибель клеток в ишемической сетчатке и значительно увеличивает выживаемость RGC через 2 недели после ишемии. В нормальной сетчатке мыши Drp1 экспрессируется в слое ганглиозных клеток (GCL), а также во внутреннем плексиформном слое, внутреннем ядерном слое (INL) и внешнем плексиформном слое (OPL). В GCL иммунореактивность Drp1 высока в RGC. В то время как экспрессия белка Drp1 увеличивается в GCL обработанной носителем ишемической сетчатки через 12 часов. Обработка Mdivi-1 не изменяет это увеличение экспрессии белка Drp1, но значительно снижает экспрессию белка GFAP. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
GTP hydrolysis
|
For determination of the kinetic parameters, GTPase assays are carried out in 25 mM HEPES, 25 mM PIPES, pH 7, 150 mM NaCl, 30 mM imidazole, pH 7.4, 7.5 mM KCl, 5 mM MgCl2, 1 mM phospho(enol)pyruvate (PEP), 20 U/mL pyruvate kinase/lactate dehydrogenase, 4% dimethyl sulfoxide (DMSO), and 600 μM NADH. Chemical inhibitor and GTP concentrations are varied, as specified. GTPase assay reactions are started by addition of approximately 10 μg of purified protein, in freezing buffer, to the GTPase assay reaction buffer containing the small molecule.
|
Исследование на животных: [2]
|
Animal Models
|
C57BL/6 mice
|
|
Formulation
|
dimethyl sulfoxide [DMSO]
|
|
Dosages
|
50 mg/kg
|
|
Administration
|
IP injection
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
353.22
|
|
Formula
|
C15H10Cl2N2O2S
|
|
CAS No.
|
338967-87-6
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
70 mg/mL
(198.17 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
4(1H)-Quinazolinone, 3-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-2-thioxo-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Клеточный цикл > CDK ингибитор
