.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 380,53 SNS-032 впервые был описан как селективный ингибитор CDK2 с IC50 48 нМ и в 10 и 20 раз селективен по сравнению с CDK1 / CDK4. Также обнаружено, что он чувствителен к CDK7 / 9 с IC50 62 нМ / 4 нМ, с небольшим влиянием на CDK6. Фаза 1. \ n Биологическая активность SNS-032 имеет низкую чувствительность к CDK1 и CDK4 с IC50 480 нМ и 925 нМ соответственно. SNS-032 эффективно убивает клетки хронического лимфоцитарного лейкоза in vitro независимо от прогностических показателей и истории лечения. По сравнению с флавопиридолом и росковитином, SNS-032 более эффективен как в отношении ингибирования синтеза РНК, так и в отношении индукции апоптоза. Активность SNS-032 легко обратима; удаление SNS-032 реактивирует РНК-полимеразу II, что приводит к ресинтезу Mcl-1 и выживанию клеток. SNS-032 подавляет образование трехмерной капиллярной сети эндотелиальных клеток. SNS-032 полностью предотвращает опосредованное клетками U87MG капиллярное образование HUVEC. Кроме того, SNS-032 значительно предотвращает продукцию VEGF в обеих клеточных линиях, SNS-032 предотвращает ангиогенез in vitro, и это действие связано с блокированием VEGF. Доклинические исследования показали, что SNS-032 вызывает остановку клеточного цикла и апоптоз во многих клеточных линиях. SNS-032 блокирует клеточный цикл посредством ингибирования CDK 2 и 7, а транскрипцию посредством ингибирования CDK 7 и 9. На активность SNS-032 сыворотка человека не влияет. SNS-032 вызывает дозозависимое увеличение окрашивания аннексина V и активации каспазы-3. На молекулярном уровне SNS-032 вызывает заметное дефосфорилирование серина 2 и 5 РНК-полимеразы (РНК Pol) II и ингибирует экспрессию CDK2 и CDK9 и дефосфорилированных CDK7. SNS-032 предотвращает индуцированную опухолевыми клетками секрецию VEGF в модели сокультивирования опухолей. SNS-032, новый ингибитор CDK, более селективен и менее цитотоксичен и, как было показано, продлевает стабильное течение болезни в солидных опухолях. Протокол (только для справки) клеточного анализа: [2]
|
Cell lines
|
HUVECs and U87MG cells
|
|
Concentrations
|
0–0.5 mM
|
|
Incubation Time
|
24, 48, or 72 hours
|
|
Method
|
Cell Titer-Glo (CTG) luminescent assay is performed to measure the growth curves of both HUVECs and U87MG cells. U87MG cells and HUVECs (2×103 cells/well) are seeded in a 96-well microplate in a final volume of 100 ml. After 24 hours, cells are treated with various doses of SNS-032 (0–0.5 mM) for 24, 48, or 72 hours. After completion of the treatment, 100 ml of CTG solution is added to each well and incubated for 20 minutes at room temperature in the dark. Lysate (50 ml) is transferred to a 96-well white plate, and luminescence is measured by POLARstar OPTIMA. Percent cell growth is calculated by considering 100% growth at the time of SNS-032 addition.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
380.53
|
|
Formula
|
C17H24N4O2S2
|
|
CAS No.
|
345627-80-7
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
76 mg/mL
(199.72 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
N-(5-((5-tert-butyloxazol-2-yl)methylthio)thiazol-2-yl)piperidine-4-carboxamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Клеточный цикл > CDK ингибитор
