.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 377,35 JNJ-38877605 представляет собой АТФ-конкурентный ингибитор c-Met с IC50 4 нМ, в 600 раз селективнее для c-Met, чем 200 других тирозина и серинов. треонинкиназы. Фаза 1. \ n Биологическая активность. JNJ-38877605 демонстрирует более чем 600-кратную селективность в отношении c-Met по сравнению с более чем 200 другими тирозиновыми и серин-треониновыми киназами, а также эффективно ингибирует HGF-стимулированное и конститутивно активированное фосфорилирование c-Met in vitro. . В клетках EBC1, GTL16, NCI-H1993 и MKN45 JNJ-38877605 (500 нМ) приводит к значительному снижению фосфорилирования Met и RON, еще одного ключевого игрока в инвазивном росте. Недавнее исследование показывает, что JNJ-38877605 участвует в модуляции секреции IL-8, GROa, uPAR и IL-6 в клетках GTL16. У мышей, несущих установленные ксенотрансплантаты GTL16, JNJ-38877605, вводимые перорально 40 мг / кг / день в течение 72 часов, приводят к статистически значимому снижению уровней человеческого IL-8 в плазме (с 0,150 нг / мл до 0,050 нг / мл. ) и GROα (от 0,080 нг / мл до 0,030 нг / мл). В то время как концентрация uPAR в крови снижается до более чем 50% при той же дозе. Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
377.35
|
|
Formula
|
C19H13F2N7
|
|
CAS No.
|
943540-75-8
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
37 mg/mL
(98.05 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
6-(difluoro(6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl)methyl)quinoline
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор c-Met
