АМГ-208 1002304-34-8

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 383,4 AMG 208 - высокоселективный ингибитор c-Met с IC50 9 нМ. Фаза 1. \ n Биологическая активность AMG-208 показывает сильное ингибирование активности киназы c-Met с IC50 9 нМ в бесклеточном анализе. Кроме того, обработка AMG-208 также приводит к ингибированию HGF-опосредованного фосфорилирования c-Met в клетках PC3 с IC50 46 нМ. Инкубация AMG-208 с микросомами печени крысы и человека в присутствии NADPH качественно дает продукты окисления C6-фениларена в качестве основных метаболитов. Предварительная инкубация AMG-208 с микросомами печени человека в течение 30 минут показывает сильное зависящее от времени ингибирование метаболической активности CYP3A4 с IC50 4,1 мкМ, что в восемь раз меньше по сравнению с IC50 (32 мкМ) без предварительной инкубации. AMG-208 идентифицирован как двойной селективный ингибитор c-MET и RON. У самцов крыс Sprague-Dawley AMG-208 (0,5 мг / кг внутривенно) демонстрирует высокую биодоступность с Cl 0,37 л / ч / кг, Vss 0,38 л / кг и T1 / 2 1 час, в то время как AMG-208 ( 2 мг / кг iv) показывает биодоступность с AUC0 → ∞ 2517 нг · ч / мл и F 43% соответственно. \ n Анализ киназы in vitro Измерения IC50 по сравнению с киназой c-Met и ее мутантами определяют с помощью анализов гомогенной флуоресценции с временным разрешением (HTRF). AMG-208 тестируется на кривой зависимости реакции от дозы из 10 точек для каждого фермента с использованием концентрации АТФ в две трети Km для каждого. Большинство анализов состоит из фермента, смешанного с буфером для киназной реакции [20 мМ Трис-HCl (pH 7,5), 10 мМ MgCl2, 5 мМ MnCl2, 100 мМ NaCl, 1,5 мМ EGTA]. Конечная концентрация 1 мМ DTT, 0,2 мМ NaVO4 и 20 мкг / мл BSA добавляется перед каждым анализом. Для всех анализов 5,75 мг / мл стрептавидин-аллофикоцианина и 0,1125 нМ Eu-PT66 добавляют непосредственно перед реакцией HTRF. Планшеты инкубируют в течение 30 минут при комнатной температуре и считывают на приборе Discovery. Молекулы тестируют в 10-точечном серийном разведении для каждой конструкции c-Met с использованием концентрации АТФ в две трети значения Km, которое определяется для каждого ферментного препарата и рассчитывается с использованием методы Иди-Хофсти и Лайнуивера-Берка.

Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор c-Met