.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n RN486 - мощный и селективный ингибитор BTK с IC50 4 нМ. \ n Биологическая активность RN486 не только эффективно и избирательно ингибирует фермент Btk, но также проявляет функциональную активность в анализах на основе клеток человека в нескольких типах клеток, блокируя дегрануляцию, вызванную перекрестным связыванием рецептора Fcε в тучных клетках (IC50 = 2,9 нМ), Опосредованная вовлечением рецептора Fcγ продукция фактора некроза опухоли α в моноцитах (IC50 = 7,0 нМ) и индуцированная рецептором B-клеточного антигена экспрессия маркера активации, CD69, в B-клетках цельной крови (IC50 = 21,0 нМ). RN486 способен блокировать передачу сигналов BCR, что демонстрируется заметным ингибированием фосфорилирования как Btk, так и PLCγ2 в B-клетках. RN486 отображает профиль избирательного ингибирования В-клеток в системах BioMAP. RN486 демонстрирует аналогичную функциональную активность на моделях грызунов, эффективно предотвращая реакции гиперчувствительности типа I и типа III. Что еще более важно, RN486 оказывает сильное противовоспалительное и защитное действие на кости в моделях CIA у мышей и индуцированного адъювантом артрита (AIA) у крыс. В модели AIA RN486 ингибирует как суставное, так и системное воспаление либо отдельно, либо в комбинации с метотрексатом, уменьшая как отек лапы, так и маркеры воспаления в крови. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Enzymatic Activity and Binding AssaysBtk Enzymatic Activity Assay.
|
A fluorescence-based kinase assay is used to measure Btk kinase activity and its inhibition by RN486. In the assay, test compound is incubated with a human recombinant Btk (10 nM), ATP (100 μM), and a fluorescent-labeled peptide substrate (15 μM) at 30°C for 15 min. The reaction is then stopped by the addition of a termination buffer, and reaction product is quantified by using a Desktop Profiler 4 sipper.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Протокол (только для справки) Преобразование различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта руководящих принципов FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Ангиогенез > Ингибитор БТК
