.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 579,69 CGI1746 - мощный и высокоселективный низкомолекулярный ингибитор Btk с IC50 1,9 нМ. \ n Биологическая активность CGI1746 специфична для Btk с ~ 1000- кратная селективность по киназам семейств Tec и Src. В анализе связывания без АТФ константа диссоциации для Btk составляет 1,5 нМ. CGI1746 ингибирует активность Btk в новом режиме связывания, который стабилизирует конформацию неактивного нефосфорилированного фермента. CGI1746 ингибирует этапы ауто- и трансфосфорилирования, необходимые для активации фермента. CGI1746 полностью подавляет индуцированную анти-IgM пролиферацию В-клеток мыши и человека с IC50 134 нМ и 42 нМ, соответственно, но не влияет на индуцированную анти-CD3 и анти-CD28 пролиферацию Т-клеток. CGI1746 сильно подавляет пролиферацию CD27 + IgG + B-клеток, выделенных из миндалин четырех доноров-людей, со средней IC50 112 нМ. В макрофагах CGI1746 отменяет индуцированную FcγRIII продукцию TNFα, IL-1β и IL-6. CGI1746 сильно подавляет продукцию TNFα, IL-1β и, в меньшей степени, IL-6 (в три-восемь раз выше IC50) в человеческих моноцитах, стимулированных иммобилизованными или растворимыми иммунными комплексами. CGI1746 отменяет В-клеточный артрит. Лечение CGI1746 (100 мг / кг, подкожно, два раза в день) приводит к значительному подавлению (97%) общих клинических показателей артрита. Обработка CGI1746 существенно снижает TNFα, IL-1β и IL-6, а также MCP1 и MIP-1α как на уровне мРНК, так и на уровне белка в модели пассивного артрита, индуцированного антителами против коллагена II (CAIA). CGI1746 показывает эффективность, сравнимую с блокадой TNFα, и значительно снижает клинические показатели, а также воспаление суставов у мышей или крыс с установленным артритом. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Lanthascreen assay
|
Lanthascreen assay is performed at Km for ATP (10 μM) with human full-length Btk (C-terminal V5-His6 expressed in Sf9 cells) and quantified on an EnVision.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
579.69
|
|
Formula
|
C34H37N5O4
|
|
CAS No.
|
910232-84-7
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
100 mg/mL
(172.5 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
100 mg/mL
(172.5 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
N-[3-[4,5-dihydro-4-methyl-6-[[4-(4-morpholinylcarbonyl)phenyl]amino]-5-oxopyrazinyl]-2-methylphenyl]-4-(1,1-dimethylethyl)-benzamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Ангиогенез > Ингибитор БТК
