.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 576,62 Бафетиниб (INNO-406) - мощный и селективный двойной ингибитор Bcr-Abl / Lyn с IC50 5,8 нМ / 19 нМ, не ингибирует фосфорилирование T315I мутант и менее активен к PDGFR и c-Kit. Фаза 2. \ n Биологическая активность Бафетиниб блокирует аутофосфорилирование Bcr-Abl дикого типа и свою последующую киназную активность с IC50 11 нМ и 22 нМ в клетках K562 и 293T соответственно. Бафетиниб эффективно подавляет рост Bcr-Abl-положительных клеточных линий, включая клетки K562, KU812 и BaF3 / wt, не влияя на пролиферацию Bcr-Abl-отрицательной клеточной линии U937. Более того, бафетиниб проявляет дозозависимый антипролиферативный эффект в отношении точечных мутантных клеточных линий Bcr-Abl, таких как клетки BaF3 / E255K. В линиях клеток лейкемии Bcr-Abl + бафетиниб индуцирует как опосредованную каспазой, так и независимую от каспазы гибель клеток, блокируя фосфорилирование Bcr-Abl. В Bcr-Abl-положительной модели мышей KU812 бафетиниб (0,2 мг / кг / день) значительно подавляет рост опухоли и полностью подавляет рост опухоли без побочных эффектов при дозе 20 мг / кг / день. Для мышей Balb / c максимальная переносимая доза бафетиниба составляет 200 мг / кг / день, а значение биодоступности (BA) - 32%. На модели лейкемии центральной нервной системы (ЦНС), содержащей клетки Ba / F3 / wt bcr-ablGFP, Ba / F3 / Q252H или Ba / F3 / M351T, комбинированное лечение бафетинибом (60 мг / кг) и циклоспорином A (CsA) (50 мг / кг) приводит к более значительному подавлению роста лейкемии в головном мозге, чем один только бафетиниб или CsA. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Kinase assay
|
Bcr-Abl kinase assays are performed in 25 μL of reaction mixture containing 250 μM peptide substrate, 740 Bq/μL [γ-33P]ATP, and 20 μM cold adenosine triphosphate (ATP) by using the SignaTECT protein tyrosine kinase assay system. Each Bcr-Abl kinase is used at a concentration of 10 nM. Kinase assays for Abl, Src, and Lyn are carried out with an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit. The inhibitory effects of NS-187 against 79 tyrosine kinases are tested with KinaseProfiler.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells
|
|
Concentrations
|
0-10 μM
|
|
Incubation Time
|
72 hours
|
|
Method
|
K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells are plated at 1 × 103 in 96-well plates, whereas KU812 and U937 cells are plated at 5 × 103 in 96-well plates. Cells are incubated with serial dilutions of Bafetinib for 3 days. Cell proliferation is measured by MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide; Nacalai Tesque) assay, and the 50% inhibitory concentration (IC50) values are calculated by fitting the data to a logistic curve.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
KU812 xenograft is established by subcutaneous injection of KU812 cells into the right flank of Balb/c-nu/nu female mice.
|
|
Formulation
|
Bafetinib is dissolved in 0.5% methylcellulose.
|
|
Dosages
|
≤20 mg/kg/day
|
|
Administration
|
Administered via p.o.
|
|
Solubility
|
0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
576.62
|
|
Formula
|
C30H31F3N8O
|
|
CAS No.
|
859212-16-1
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
NS-187
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
100 mg/mL
(173.42 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(S)-4-((3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl)methyl)-N-(4-methyl-3-(4-(pyrimidin-5-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Ангиогенез > Bcr-Abl ингибитор
