CCT128930 885499-61-6

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 341,84 CCT128930 - мощный, АТФ-конкурентный и селективный ингибитор Akt2 с IC50 6 нМ, что в 28 раз больше селективности для Akt2, чем близкородственная киназа PKA. \ n CCT128930 проявляет заметную антипролиферативную активность против PTEN-дефицитных линий опухолевых клеток человека, включая клетки глиобластомы человека U87MG, клетки рака предстательной железы человека LNCaP и клетки рака предстательной железы человека PC3 с GI50 6,3 мкМ, 0,35 мкМ и 1,9 мкМ соответственно. Кроме того, CCT128930 вызывает остановку G1 в клетках глиобластомы человека U87MG с нулевым PTEN и блокаду пути Akt. CCT128930 в дозе 25 мг / кг внутрибрюшинно демонстрирует заметный противоопухолевый эффект в установленных ксенотрансплантатах глиобластомы человека U87MG с нулевым PTEN с соотношением обработанный: контроль (T / C) 48% на день 12. В HER2-положительной, PIK3CA-мутантной BT474 груди человека. раковые ксенотрансплантаты, CCT128930 в дозе 40 мг / кг также оказывает сильное противоопухолевое действие с полной остановкой роста и соотношением T / C 29% на 22-й день. CCT128930, вводимый внутривенно, достигает пиковой концентрации в плазме 6,4 мкМ и выводится с помощью относительно короткий период полураспада, высокий объем распределения и быстрое выведение, что дает площадь под кривой AUC0-∞, равную 4,6 мкМ · ч. CCT128930, вводимый внутрибрюшинно, дает пиковую концентрацию лекарственного средства в плазме 1,3 мкМ и соответствующую AUC0-∞ 1,3 мкМ · ч. Пероральное введение CCT128930 приводит к максимальной концентрации в плазме всего 0,43 мкМ и, соответственно, к низкой AUC0-∞ 0,4 мкМ · ч. \ п

Kinase assays	Profiling against 50 different human kinases is carried out using 10 μM CCT128930 at an ATP concentration equivalent to the Km for each enzyme.

Клеточный анализ: [1]

Cell lines	U87MG, LNCaP and PC3 cells
Concentrations	0-18.9 μM
Incubation Time	48 hours
Method	Cells are seeded in 96-well plates and allowed to attach for 36 hours to ensure exponential growth prior to treatment. In vitro antiproliferative activity is determined using a 96-hour SRB assay. TCA-fixed cells are stained for 30 minutes with 0.4% (wt/vol) SRB dissolved in 1% acetic acid. At the end of the staining period, SRB is removed and cultures are quickly rinsed four times with 1% acetic acid to remove unbound dye. The acetic acid is poured directly into the culture wells from a beaker. This procedure permits rinsing to be performed quickly so that desorption of protein-bound dye does not occur. Residual wash solution is removed by sharply flicking plates over a sink, which ensures the complete removal of rinsing solution. Because of the strong capillary action in 96-well plates, draining by gravity alone often fails to remove the rinse solution when plates are simply inverted. After being rinsed, the cultures are air dried until no standing moisture is visible. Bound dye is solubilized with 10 mM unbuffered Tris base (pH 10.5) for 5 minutes on a gyratory shaker. OD is read in either a UVmax microtiter plate reader or a Beckman DU-70 spectrophotometer. For maximum sensitivity, OD is measured at 564 nm. Because readings are linear with dye concentrations only below 1.8 OD units, however, suboptimal wavelengths are generally used, so that all samples in an experiment remains within the linear OD range. With most cell lines, wavelengths of approximately 490-530 nm works well for this purpose.

Исследование на животных: [1]

Animal Models	PTEN-null U87MG human glioblastoma cells are injected subcutaneously (s.c.) in the right flank of female CrTacNCr-Fox1nu mice. For HER2-positive, PIK3CA-mutant BT474 human breast cancer xenografts, cells are administered s.c. in medium supplemented with M
Formulation	CCT128930 is dissolved in 10% DMSO, 5% Tween 20, and 85% saline.
Dosages	≤50 mg/kg
Administration	Administered via i.p.
Solubility	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, 11 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

\ n Химическая информация

Molecular Weight (MW)	341.84
Formula	C18H20ClN5
CAS No.	885499-61-6

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	68 mg/mL (198.92 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	6 mg/mL (17.55 mM)
	In vivo	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80	11 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	4-(4-chlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-amine

Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы

Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Акт-ингибитор