.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 458 Ipatasertib (GDC-0068) - высокоселективный ингибитор пан-Akt, нацеленный на Akt1 / 2/3 с IC50 5 нМ / 18 нМ / 8 нМ, 620-кратная селективность над PKA. Фаза 2. \ n Тестирование на широкой панели из 230 киназ, GDC-0068 ингибирует только 3 киназы на> 70% при концентрации 1 мкМ (PRKG1α, PRKG1β и p70S6K, с IC50 98, 69 и 860 нМ, соответственно). GDC-0068 демонстрирует> 100-кратную селективность для Akt по сравнению с PKA с IC50 3,1 мкМ. В клетках LNCaP, PC3 и BT474M1 обработка GDC-0068 ингибирует фосфорилирование субстрата Akt, PRAS40 с IC50, равным 157 нМ, 197 нМ и 208 нМ, соответственно. Кроме того, GDC-0068 избирательно ингибирует прогрессирование клеточного цикла и жизнеспособность линий раковых клеток, управляемых передачей сигналов Akt, включая те, которые имеют дефекты в супрессоре опухолей PTEN, онкогенные мутации в PIK3CA и амплификацию HER2, с наиболее сильными эффектами в подтипах HER2 + и Luminal. \ n Пероральное введение GDC-0068 в модели ксенотрансплантатов опухоли предстательной железы PC3 вызывает подавление p-PRAS40. В ксенотрансплантатах BT474-Tr обработка GDC-0068 снижает уровни pS6 и peIF4G, перемещает FOXO3a в ядро и индуцирует обратную регуляцию HER3 и pERK. Введение GDC-0068 демонстрирует сильную противоопухолевую эффективность на множественных моделях опухолей ксенотрансплантата, включая модели рака простаты с дефицитом PTEN LNCaP и PC3, модель KPL-4 мутантного рака молочной железы PIK3CA H1047R и модель опухоли MCF7-neo / HER2. \ п
|
Animal Models
|
Female nude mice bearing LNCaP, PC3, KPL-4, or MCF7 tumor xenografts
|
|
Formulation
|
Formulated in 0.5% methylcellulose/0.2% Tween-80
|
|
Dosages
|
~100 mg/kg/day
|
|
Administration
|
Orally
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
458
|
|
Formula
|
C24H32ClN5O2
|
|
CAS No.
|
1001264-89-6
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
RG7440
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
92 mg/mL
(200.87 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
92 mg/mL
(200.87 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Акт-ингибитор
