.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 285,23 Флударабин является ингибитором активации STAT1 и ингибитором синтеза ДНК. \ n Биологическая активность Флударабин эффективно подавляет пролиферацию клеток RPMI 8226 с IC50 1,54 мкг / мл. IC50 флударабина против клеток MM.1S и MM.1R составляет 13,48 мкг / мл и 33,79 мкг / мл соответственно. Напротив, клетки U266 устойчивы к флударабину с IC50 222,2 мкг / мл. Лечение флударабином приводит к увеличению количества клеток в фазе G1 клеточного цикла, что сопровождается сопутствующим сокращением количества клеток в фазе S клеточного цикла в зависимости от времени. Флударабин вызывает блокировку клеточного цикла и запускает апоптоз в клетках ММ. Флударабин запускает зависящее от времени расщепление каспазы-8, -9 и -3, -7 с последующим расщеплением PARP. Флударабин увеличивает экспрессию Bax в зависимости от времени, в то время как экспрессия Bak не изменяется. После воздействия флударабина в течение 12 часов клетки RPMI 8226 демонстрируют потерю мембранного потенциала, причем 61,05% клеток экспрессируют низкую флуоресценцию родамина 123 по сравнению с 8,62% клеток в необработанном контроле. Для повышения растворимости флударабин формулируется в виде монофосфата (F-ара-АМФ, фударабин), который мгновенно и количественно дефосфорилируется до исходного нуклеозида при внутривенной инфузии. Внутри клеток происходит перефосфорилирование, которое приводит к образованию фуроаденин арабинозидтрифосфата (F-ara-ATP), основного цитотоксического метаболита F-ara-A. Флударабин также может вызывать провоспалительную стимуляцию моноцитарных клеток, что оценивается по повышенной экспрессии ICAM-1 и высвобождению IL-8. Флударабин не влияет на рост клеточных линий рака яичников, тогда как он вызывает заметное и дозозависимое ингибирование пролиферации клеточных линий меланомы. Флударабин вызывает значительное снижение фосфорилирования STAT-1, но не изменяет активацию JAK2. Интересно, что флударабин не оказывает значительного влияния на фосфорилирование этих трех белков STAT. Флударабин (1,5 мг) значительно предотвращает фосфорилирование STAT-1, а также снижает повышенное количество этого белка. Никаких значительных изменений в фосфорилировании JAK2 через 2 дня не наблюдается, но флударабин ингибирует повышенную экспрессию JAK2 через 7 дней. Флударабин специфически ингибирует активацию STAT-1, не влияя на другие белки STAT, и, следовательно, снижает пролиферацию VSMC. Опухоли, обработанные PBS, быстро растут примерно в 10 раз по сравнению с их первоначальным объемом за 25 дней, тогда как опухоли при применении флударабина в дозе 40 мг / кг увеличиваются менее чем в 5 раз. Продемонстрирован значительный противоопухолевый эффект флударабина в дозе 40 мг / кг на рост опухоли RPMI8226. Опухоли RPMI8226, обработанные флударабином в дозе 40 мг / кг на 10-й день, увеличивают количество ядер апоптоза. Флударабин эффективен в подавлении ксенотрансплантатов миеломы RPMI8226 у мышей SCID. Протокол (только для справки) клеточного анализа: [1]
|
Cell lines
|
Dexamethasone-sensitive (MM.1S) and -resistant (MM.1R) human MM cell lines, RPMI8226 and U266 cell lines
|
|
Concentrations
|
2 μg/mL
|
|
Incubation Time
|
24 hours
|
|
Method
|
After treated with Fludarabine or control, dexamethasone-sensitive (MM.1S) and -resistant (MM.1R) human MM cell lines, RPMI8226 and U266 cell lines (5 × 105 cells) are washed twice in phosphate-buffered saline (PBS) and fixed with 70% ice-cold ethanol, then centrifuged and suspended in PBS containing 100 μg/mL RNase A. After incubated for 30 minutes at 37 ºC, samples are resuspended in 25 μg/mL propidium iodide. Flow cytometry is performed on a FACSCalibur automated system. Apoptosis is determined by Annexin V-FITC apoptosis detection kit, according to the manufacturer's instructions. For TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick end labeling) assay, cells are analyzed by flow cytometry using the in situ cell death detection kit.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
Severe combined immunodeficient (SCID) mice bearing RPMI 8226 cells
|
|
Formulation
|
PBS
|
|
Dosages
|
40 mg/kg
|
|
Administration
|
Administered via i.p.
|
|
Solubility
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
285.23
|
|
Formula
|
C10H12FN5O4
|
|
CAS No.
|
21679-14-1
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
FaraA, Fludarabinum
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
57 mg/mL
(199.83 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(2R,3S,4S,5R)-2-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran-3,4-diol
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : JAK / STAT > Ингибитор STAT
