Босутиниб (SKI-606) Лицензия Pfizer 380843-75-4

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 530,45 Босутиниб (SKI-606) - новый двойной ингибитор Src / Abl с IC50 1,2 нМ и 1 нМ соответственно. \ n Биологическая активность Босутиниб селективен в отношении Src превосходит киназы семейства Src с IC50 1,2 нМ и сильно ингибирует Src-зависимую пролиферацию клеток с IC50 100 нМ. Босутиниб значительно подавляет пролиферацию Bcr-Abl-положительных линий лейкозных клеток KU812, K562 и MEG-01, но не Molt-4, HL-60, Ramos и других линий лейкозных клеток, с IC50 5 нМ, 20 нМ и 20 нМ. нМ, соответственно, сильнее, чем у STI-571. Подобно STI-571, босутиниб проявляет антипролиферативную активность против фибробластов, трансформированных Abl-MLV, с IC50 90 нМ. Босутиниб устраняет фосфорилирование тирозином Bcr-Abl и STAT5 в клетках CML и v-Abl, экспрессируемых в фибробластах, в концентрациях ~ 50 нМ, 10-25 нМ и 200 нМ, соответственно, что приводит к подавлению передачи сигналов Bcr-Abl нижестоящего уровня Lyn. / Фосфорилирование Hck. Хотя босутиниб не способен подавлять пролиферацию и выживаемость клеток рака молочной железы, он значительно снижает подвижность и инвазию клеток рака молочной железы с IC50 ~ 250 нМ, что связано с увеличением межклеточной адгезии и локализации β-катенина в мембране. Босутиниб (60 мг / кг / день) активен против Src-трансформированных ксенотрансплантатов фибробластов и ксенотрансплантатов HT29 у мышей nude с T / C 18% и 30% соответственно. Пероральное введение босутиниба в течение 5 дней значительно подавляет рост опухоли K562 у мышей дозозависимым образом, при этом большие опухоли уничтожаются при дозе 100 мг / кг и освобождаются от опухолей при дозе 150 мг / кг без явной токсичности. Поскольку босутиниб неактивен в отношении ксенотрансплантатов Colo205 у голых мышей в дозе 50 мг / кг два раза в день, дозировка босутиниба в дозе 75 мг / кг два раза в день необходима против ксенотрансплантатов Colo205, и увеличение дозы босутиниба не имеет дополнительных преимуществ, в отличие от значительной дозы - зависимая способность против ксенотрансплантатов HT29. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]

The Src and Abl kinase assays

The Src kinase activity is measured in an ELISA format. Src (3 units/reaction), reaction buffer (50 mM Tris-HCl pH 7.5, 10 mM MgCl2, 0.1 mM EGTA, 0.5 mM Na3VO4) and cdc2 substrate peptide are added to various concentration of Bosutinib and incubated at 30 °C for 10 minutes. The reaction is started by the addition of ATP to a final concentration of 100 μM, incubated at 30 °C for 1 hour and stopped by addition of EDTA. Instructions from the manufacturer are followed for subsequent steps. The Abl kinase assay is performed in a DELFIA solid phase europium-based detection assay format. Biotinylated peptide (2 μM) is bound to streptavidin-coated microtitration plates for 1.5 hours in 1 mg/mL ovalbumin in PBS. The plates are washed for 1 hour with PBS/0.1% Tween 80, followed by a PBS wash. The kinase reaction is incubated for 1 hour at 30°C. Abl kinase (10 units) is mixed with 50 mM Tris-HCl (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 80 μM EGTA, 100 μM ATP, 0.5 mM Na3VO4, 1% DMSO, 1 mM HEPES (pH 7.0), 200 μg/mL ovalbumin and various concentration of Bosutinib. The reaction is stopped with EDTA at a final concentration of 50 mM. The reaction is monitored with Eu-labeled phosphotyrosine antibody and DELFIA enhancement solution.

Клеточный анализ: [2]

Cell lines	Abl-MLV, Rat 2, KU812, K562, and MEG-01 cells
Concentrations	Dissolved in DMSO, final concentrations ~1 μM
Incubation Time	72 hours
Method	Cells are exposed to various concentrations of Bosutinib for 72 hours. Anchorage-independent proliferation of Abl-MLV-transformed fibroblasts is measured in 96-well ultra-low binding plates treated with Sigmacote to block residual cell attachment. Cell proliferation is measured with MTS or Cell-Glo. For the determination of cell cycle or cell death, cells are prepared for FACS analysis in the CycleTest Plus DNA reagent kit and analyzed on a fluorescence-activated cell sorter flow cytometer.

Исследование на животных: [2]

Animal Models	Nude female mice injected with K562 cells
Formulation	Suspended in 0.5% methocel/0.4% Tween 80
Dosages	~150 mg/kg/day
Administration	Oral gavage

Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Химическая информация Загрузить Босутиниб (SKI-606) SDF

Molecular Weight (MW)	530.45
Formula	C26H29Cl2N5O3
CAS No.	380843-75-4

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	100 mg/mL (188.51 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	2 mg/mL (3.77 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	4-(2,4-dichloro-5-methoxyphenylamino)-6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)quinoline-3-carbonitrile

Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы

Группа Продуктов : Ангиогенез > Ингибитор Src