A-803467 944261-79-4

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 357,79 A-803467 является селективным блокатором каналов NaV1.8 с IC50 8 нМ, блокирует токи, устойчивые к тетродотоксинам, проявляет> 100-кратную селективность против NaV1.2 человека , NaV1.3, NaV1.5 и NaV1.7. \ N Биологическая активность A-803467 эффективно блокирует рекомбинантные каналы NaV1.8 человека или крысы с IC50 8 нМ и 45 нМ, соответственно, при удерживающем потенциале -40 мВ . В состоянии покоя A-803467 также эффективно блокирует каналы NaV1.8 человека с IC50 79 нМ. A-803467 блокирует устойчивые к тетродотоксину (TTX-R) токи в нейронах ганглия задних корешков крысы в ​​зависимости от концентрации с IC50 140 нМ, более эффективно по сравнению с мексилетином и ламотриджином с IC50> 30 мкМ. A-803467 демонстрирует в 300-1000 раз более высокую селективность для hNaV1.8 по сравнению с каналами hNaV1.2, hNaV1.3, hNaV1.5 и hNaV1.7 с IC50 7,38 мкМ, 2,45 мкМ, 7,34 мкМ и 6,74 мкМ, соответственно. A-803467 не проявляет значительной активности против других каналов и рецепторов, экспрессируемых в периферических сенсорных нейронах, включая каналы TRPV1, P2X2 / 3, CaV2.2 и KCNQ2 / 3 с IC50> 10 мкМ. A-803467 также не проявляет активности или проявляет слабую активность против широкой панели скрининга рецепторов клеточной поверхности, ионных каналов и ферментов с IC50> 2 мкМ. A-803467 в концентрации 0,3 мкМ, но не 0,1 мкМ, значительно подавляет генерацию спонтанных и электрически вызванных потенциалов действия. В соответствии с его воздействием на электрогенез потенциала действия нейронов in vitro, системное введение A-803467 (20 мг / кг, внутривенно) крысам с перевязкой спинномозгового нерва значительно снижает как спонтанную, так и вызванную волком фон Фрея активизацию нейронов широкого динамического диапазона спинного рога спинного мозга за счет 66% и 53% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Введение A-803467 также дозозависимо снижает механическую аллодинию на различных моделях боли у крыс, включая перевязку спинномозгового нерва (ED50 = 47 мг / кг, внутрибрюшинно), повреждение седалищного нерва (ED50 = 85 мг / кг, ip), капсаицин- индуцированная вторичная механическая аллодиния (ED50 ≈ 100 мг / кг, внутрибрюшинно) и термическая гипералгезия после полной внутриподошвенной инъекции адъюванта Фрейнда (ED50 = 41 мг / кг, внутрибрюшинно). A-803467 неактивен в отношении ноцицепции, вызванной формалином, острой термической и послеоперационной боли, а также в модели боли, вызванной химиотерапией (винкристин).

Группа Продуктов : Трансмембранные транспортеры > Ингибитор натриевых каналов