.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 334,37 GDC-0879 - новый, мощный и селективный ингибитор B-Raf с IC50 0,13 нМ, также обладающий активностью против c-Raf; ингибирование других протеинкиназ не известно. \ n Биологическая активность GDC-0879 также ингибирует клеточный pERK с IC50, равным 63 нМ. GDC-0879 показывает сравнимую эффективность в клеточных линиях меланомы A375 и колоректальной карциномы Colo205, обе из которых являются мутантами B-RafV600E, с IC50 59 нМ и 29 нМ для ингибирования pMEK1 соответственно. GDC-0879 эффективно ингибирует B-RafV600E в клетках Malme3M с IC50 0,75 мкМ. GDC-0879 также показывает значения EC50. У мышей, получавших GDC-0879, опухоли BRAFV600E как клеточной линии, так и полученные от пациентов демонстрируют более сильное и устойчивое фармакодинамическое ингибирование (> 90% в течение 8 часов) и улучшенную выживаемость по сравнению с мутантными опухолями, экспрессирующими KRAS. Несмотря на то, что активированная передача сигналов RAF участвует в индуцированном RAS онкогенезе, для некоторых опухолей с мутантным KRAS после введения GDC-0879 наблюдается уменьшение времени до прогрессирования. В то время как GDC-0879-опосредованная эффективность связана строго со статусом B-RafV600E, ингибирование MEK также ослабляет пролиферацию и рост опухолей клеточных линий, экспрессирующих BRAF дикого типа (81% мутант KRAS, 38% KRAS дикого типа). Чувствительность клеток меланомы B-RafV600E к GDC-0879 может быть резко изменена фармакологической и генетической модуляцией активности пути PI3K. Протокол (только для справки) Исследование на животных: [2]
|
Animal Models
|
Female nu/nu mice
|
|
Formulation
|
0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
|
|
Dosages
|
100 mg/kg
|
|
Administration
|
Oral gavage
|
|
Solubility
|
0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
334.37
|
|
Formula
|
C19H18N4O2
|
|
CAS No.
|
905281-76-7
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
67 mg/mL
(200.37 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
5 mg/mL
(14.95 mM)
|
|
In vivo
|
0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(E)-5-(1-(2-hydroxyethyl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2,3-dihydroinden-1-one oxime
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : MAPK > Раф ингибитор
