.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 320,39 SKLB1002 - мощный и АТФ-конкурентный ингибитор VEGFR2 с IC50 32 нМ. \ n Биологическая активность SKLB1002 демонстрирует значительно более низкую цитотоксичность по отношению к нормальным клеткам человека L-02. SKLB1002 значительно ингибирует пролиферацию, миграцию, инвазию и образование трубок HUVEC, ингибируя VEGF-индуцированное фосфорилирование киназы VEGFR2 и протеинкиназ нижестоящих, включая ERK, FAK и Src. У эмбрионов рыбок данио SKLB1002 заметно блокирует образование эмбрионального и индуцированного опухолью ангиогенеза без какого-либо воздействия или минимального воздействия на нормальную пролиферацию клеток. У бестимусных мышей, несущих ксенотрансплантаты SW620 или HepG2, SKLB1002 (100 мг / кг ежедневно, внутрибрюшинно) вызывает значительное ингибирование роста опухоли, ингибирует ангиогенез опухоли и индуцирует апоптоз опухоли. В модели опухоли 4T1 и CT26 SKLB1002 и локальная гипертермия вызывают синергетический антиангиогенез, противоопухолевый эффект и повышение эффективности апоптоза. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Kinase inhibition assays
|
Kinase inhibition is measured by the use of radiometric assays conducted by Kinase Profiler service. Briefly, in the presence or absence of SKLB1002, VGFR2 (5–10 mU) is incubated in 25-μL reaction solution containing 8 mmol/L 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid (MOPS), pH 7.0, 0.2 mmol/L EDTA, 0.33 mg/mL myelin basic protein, 10 mmol/L Mg acetate, and γ-[33P]ATP. After incubation for 40 minutes at room temperature, the reaction is stopped and 10 μL of the reaction solution is then spotted onto a P30 filtermat and washed 3 times for 5 minutes in 75 mmol/L phosphoric acid and once in methanol prior to scintillation counting.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
HUVECs, L-02, B16-F10, HepG2, and SW620 cells.
|
|
Concentrations
|
~40 μM
|
|
Incubation Time
|
24 hours
|
|
Method
|
Cell proliferation is measured using MTT assay. Various cells including HUVECs, L-02, B16-F10, HepG2, and SW620 are treated with indicated concentrations of SKLB1002 for 24 hours. Vandetanib and sunitinib serve as positive controls. Each assay is replicated 3 times.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
Mice bearing SW620 or HepG2 tumors.
|
|
Formulation
|
35% (v/v) polyethylene glycol solution containing 5% (v/v) DMSO
|
|
Dosages
|
~100 mg/kg daily
|
|
Administration
|
i.p.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
320.39
|
|
Formula
|
C13H12N4O2S2
|
|
CAS No.
|
1225451-84-2
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
7 mg/mL
(21.84 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
2-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)thio)-5-methyl-1,3,4-thiadiazole
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : MAPK > Раф ингибитор
