.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 540,01 Энкорафениб (LGX818) является сильнодействующим ингибитором RAF с селективной антипролиферативной и апоптотической активностью в клетках, экспрессирующих B-RAF (V600E) с EC50 4 нМ. Фаза 3. \ n Биологическая активность в клеточной линии меланомы человека A375 (BRAFV600E) LGX818 подавляет фосфо-ERK (EC50 = 3 нМ), что приводит к сильному ингибированию пролиферации (EC50 = 4 нМ). Не наблюдается значительной активности против панели из 100 киназ (IC50> 900 нМ), и LGX818 не ингибирует пролиферацию> 400 клеточных линий, экспрессирующих BRAF дикого типа. Высокая эффективность LGX818 обусловлена чрезвычайно низкой скоростью выведения из строя BRAFV600E, которая не наблюдается с другими ингибиторами RAF. В биохимических анализах период полураспада диссоциации составляет> 24 часов, что переводится в устойчивое ингибирование мишени в клетках после вымывания лекарственного средства. Обработка LGX818 при пероральных дозах всего 6 мг / кг приводила к сильному (75%) и стойкому (> 24 часов) снижению фосфо-MEK, даже после выведения лекарства из обращения в исследованиях PK / PD однократной дозы на ксенотрансплантате меланомы человека. модели (BRAFV600E). LGX818 индуцирует регрессию опухоли в моделях ксенотрансплантатов множества мутантных человеческих опухолей BRAF, выращенных на мышах и крысах с ослабленным иммунитетом, при дозах всего 1 мг / кг. В соответствии с данными in vitro, LGX818 неактивен против опухолей дикого типа BRAF в дозах до 300 мг / кг два раза в день, с хорошей переносимостью и линейным увеличением воздействия. Эффективность также достигается при более релевантной для заболевания спонтанной метастатической меланоме и модели метастазирования меланомы в мозг. LGX818 - это мощный и селективный ингибитор киназы RAF с уникальными биохимическими свойствами, которые способствуют отличному фармакологическому профилю. Протокол (только для справки) Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта руководящих принципов FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
540.01
|
|
Formula
|
C22 H27 Cl F N7 O4 S
|
|
CAS No.
|
1269440-17-6
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
100 mg/mL
(185.18 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
100 mg/mL
(185.18 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
Carbamic acid, N-[(1S)-2-[[4-[3-[5-chloro-2-fluoro-3-[(methylsulfonyl)amino]phenyl]-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-pyrimidinyl]amino]-1-methylethyl]-, methyl ester
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : MAPK > Раф ингибитор
