.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 719.91 Карфилзомиб (PR-171) - необратимый ингибитор протеасом с IC50, равный \ n Карфилзомиб подавляет пролиферацию в различных клеточных линиях и опухолевых клетках, полученных от пациентов, включая множественную миелому, и индуцировал внутренние и внешние апоптотические сигнальные пути и активацию c-Jun-N-концевой киназы (JNK). Карфилзомиб проявляет повышенную активность против ММ по сравнению с бортезомибом, преодолевает устойчивость к бортезомибу и другим агентам и действует синергетически с дексаметазоном (Dex). Карфилзомиб обладает преимущественной ингибирующей способностью in vitro в отношении активности ChT-L в субъединице β5 с более чем 80% ингибированием при дозах 10 нМ. Кратковременное воздействие низких доз карфилзомиба приводит к преимущественной специфичности связывания для конститутивной 20S протеасомы β5 и субъединиц иммунопротеасомы β5i. Измерение активности каспазы в клетках ANBL-6, подвергнутых импульсному воздействию карфилзомиба, выявляет существенное увеличение активности каспазы-8, каспазы-9 и каспазы-3 через 8 часов, что дает увеличение в 3,2, 3,9 и 6,9 раза соответственно по сравнению с контролем. клетки через 8 часов. В клетках, обработанных импульсным карфилзомибом, целостность митохондриальной мембраны снижена до 41% (Q1 + Q2) по сравнению с 75% в контрольных клетках, обработанных носителем. В другом исследовании карфилзомиб также показал доклиническую эффективность против гематологических и солидных злокачественных новообразований. Карфилзомиб напрямую подавляет образование остеокластов и резорбцию костей. \ n Преобразование различных модельных животных на основе BSA (значение основано на данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
719.91
|
|
Formula
|
C40H57N5O7
|
|
CAS No.
|
868540-17-4
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
50 mg/mL
(69.45 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
15% Captisol/citrate vehicle
|
30 mg/mL
|
|
|
Chemical Name
|
L-Phenylalaninamide, (αS)-α-[[2-(4-morpholinyl)acetyl]amino]benzenebutanoyl-L-leucyl-N-[(1S)-3-methyl-1-[[(2R)-2-methyl-2-oxiranyl]carbonyl]butyl]-
|
|
Stock Solution (1ml DMSO)
|
1mM
|
10mM
|
20mM
|
30mM
|
|
Mass(mg)
|
0.71991
|
7.1991
|
14.3982
|
21.5973
|
Группа Продуктов : Убиквитин > Ингибитор протеасомы
