.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 532,52 NMS-P937 (NMS1286937) - доступный перорально селективный ингибитор поло-подобной киназы 1 (PLK1) с IC50 2 нМ, 5000-кратная селективность по сравнению с PLK2 / ПЛК3. Фаза 1. \ n Биологическая активность NMS-P937 проявляет антипролиферативную активность широкого спектра в отношении различных линий клеток солидных опухолей, лейкозов и лимфом. NMS-P937 сильно вызывает остановку митотического клеточного цикла с последующим апоптозом в клетках A2780. У мышей, ксенотрансплантированных клетками аденокарциномы толстой кишки человека HCT116, NMS-P937 (90 мг / кг / сут внутривенно или перорально) показывает значительное ингибирование роста опухоли. У мышей с опухолями ксенотрансплантата яичника HT29, Colo205 или A2780 NMS-P937 ингибирует рост опухоли ксенотрансплантата. Кроме того, NMS-P937 в сочетании с одобренными цитотоксическими препаратами вызывает усиленную регрессию опухоли и продлевает выживаемость животных. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Kinase profile
|
The inhibitory activity of putative kinase inhibitors and the potency of selected compounds are determined using a trans-phosphorylation assay. Specific peptide or protein substrates are trans-phosphorylated by their specific serine-threonine or tyrosine kinase, in the presence of ATP traced with 33P-γ-ATP, at optimized buffer and cofactors conditions. At the end of the phosphorylation reaction, more than 98% unlabeled ATP and radioactive ATP is captured by adding an excess of the ion exchange dowex resin; the resin then settles down to the bottom of the reaction plate by gravity. Supernatant, containing the phosphorylated substrate, is subsequently withdrawn and transferred into a counting plate, followed by evaluation by b-counting. Inhibitory potency evaluation for all the tested kinases was performed at 25 °C using a 60 min end-point assay where the concentrations of ATP and substrates are kept equal to 2 x αKm and saturated (>5 x αKm), respectively.
|
Клеточный анализ: [2]
|
Cell lines
|
137 solid tumor cell lines, and 43 cell lines derived from leukemias and lymphomas
|
|
Concentrations
|
~10 μM
|
|
Incubation Time
|
72 hours
|
|
Method
|
Cells are seeded into 96- or 384-well plates at densities ranging from 10,000 to 30,000/cm2 for adherent and 100,000/mL for nonadherent cells in appropriate medium supplemented with 10% fetal calf serum. After 24 hours, cells were treated in duplicate with serial dilutions of NMS-P937, and 72 hours later, the viable cell number was assessed by the CellTiter-Glo Assay (Promega). IC50 values were calculated with a sigmoidal fitting algorithm (Assay Explorer MDL). Experiments were carried out independently at least twice.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
CD1 nu/nu mice xenografted with human HCT116 colon adenocarcinoma cells
|
|
Formulation
|
|
|
Dosages
|
45 mg/kg bid (i.v.); 90 mg/kg daily (p.o.)
|
|
Administration
|
i.v. or p.o.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
532.52
|
|
Formula
|
C24H27F3N8O3
|
|
CAS No.
|
1034616-18-6
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
42 mg/mL
heating
(78.87 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
10 mg/mL
heating
(18.77 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
4,5-dihydro-1-(2-hydroxyethyl)-8-[[5-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-(trifluoromethoxy)phenyl]amino]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Клеточный цикл > Ингибитор PLK
