.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 462,59 GSK2334470 - новый ингибитор PDK1 с IC50 ~ 10 нМ, без активности в отношении других близкородственных AGC-киназ. \ n GSK2334470 ингибирует PDK1 от активации полноразмерного Akt1 в наличие липидных везикул, содержащих PtdIns (3,4,5) P3, или мутанта Akt1, лишенного домена PH (ΔPH-Akt1) с IC50 ~ 10 нМ. GSK2334470 также аналогичным образом ингибирует PDK1 от фосфорилирования пептидного субстрата PDKtide с IC50 ~ 10 нМ. GSK2334470 (0,1–0,3 мкМ) индуцирует значительное дозозависимое ингибирование эндогенного NDRG1 с более чем 50% снижением фосфорилирования в клетках HEK-293. GSK2334470 (30 нМ) индуцирует значительное дозозависимое ингибирование фосфорилирования Т-петли каждой изоформы SGK в клетках HEK-293. GSK2334470 (1 мкМ) ингибирует фосфорилирование гидрофобных мотивов S6K1 в той же степени, что и фосфорилирование Т-петли в клетках HEK-293. GSK2334470 (3 мкМ) также подавляет активность S6K1 и фосфорилирование, вызванное стимуляцией IGF1 клеток HEK-293, лишенных сыворотки. GSK2334470 (3 мкМ) заметно ингибирует фосфорилирование нескольких субстратов Akt [FoxO (вилка O), GSK3 и PRAS40]. GSK2334470 (3 мкМ) также вызывает почти максимальное ингибирование активности и фосфорилирования Akt1 в течение 5 минут, а фосфорилирование субстрата Akt (FoxO, GSK3 и PRAS40) ингибируется несколько позже (10 минут). GSK2334470 (0,3 мкМ) значительно ингибирует фосфорилирование Akt или PRAS40 / GSK3 в PDK1K465E / K465E, но не в ES-клетках дикого типа. GSK2334470 (1 мкМ) эффективно подавляет активность SGK1, о чем судят по ингибированию фосфорилирования NDRG1 в клетках глиобластомы U87. GSK2334470 (1 мкМ) также сильно подавляет активацию S6K1 (фиг. 7B), а также SGK1 в клетках MEF (эмбриональные фибробласты мыши). GSK2334470 (0,1 мкМ) индуцирует ~ 50% ингибирование активности RSK2 в клетках HEK-293. GSK2334470 (30 мкМ) подавляет индуцированную U46619 Ca2 + -сенсибилизированную силу в SM легочной артерии кролика, проницаемой для α-токсина. GSK2334470 (30 мкМ) приводит к значительному снижению сократительной силы в ответ на [Ca2 +]. GSK2334470 (1 мкМ) приводит к полному прекращению индуцированного EGF увеличения внутриклеточного кальция и накопления инозитолфосфатов в клетках MDA-MB-231. GSK2334470 (1 мкМ) ингибирует фосфорилирование PLCγ1 Tyr783 в клетках MDA-MB-231. Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
462.59
|
|
Formula
|
C25H34N8O
|
|
CAS No.
|
1227911-45-6
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
90 mg/mL
(194.55 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
90 mg/mL
(194.55 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
3-Piperidinecarboxamide, 1-[6-(3-amino-1H-indazol-6-yl)-2-(methylamino)-4-pyrimidinyl]-N-cyclohexyl-6-methyl-, (3S,6R)-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Ингибитор ПДК-1
