.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 404,3 VX-702 - высокоселективный ингибитор p38α MAPK, эффективность против p38α по сравнению с p38β в 14 раз выше. Фаза 2. \ n Биологическая активность. Предварительная инкубация тромбоцитов с VX-702 (1 мкМ) полностью или частично подавляет активацию p38 (IC50 от 4 до 20 нМ), индуцированную агонистами тромбоцитов, включая тромбин, SFLLRN, AYPGKF, U46619 и коллаген. VX-702 не проявляет эффекта на агрегацию тромбоцитов, индуцированную любым из агонистов p38 MAPK, в присутствии или в отсутствие терапии антитромбоцитами. VX-702 подавляет продукцию IL-6, IL-1β и TNFα (IC50 = 59, 122 и 99 нг / мл соответственно) дозозависимым образом. Период полувыведения VX-702 составляет от 16 до 20 часов, со средним клиренсом 3,75 л / ч и объемом распределения 73 л / кг. Оба значения AUC и Cmax пропорциональны дозе для VX-702, который преимущественно выводится почками. VX-702 (в дозе 0,1 мг / кг два раза в день) имеет эффект, эквивалентный метотрексату (0,1 мг / кг). Кроме того, VX-702 (5 мг / кг два раза в день) также имеет эффект, эквивалентный преднизолону (10 мг / кг один раз в день), что измеряется по процентному подавлению эрозии лучезапястного сустава и баллам воспаления. VX-702 избирательно ингибирует активацию p38 MAPK после ишемии, не влияя на ERK и JNK. Отношение MI / AAR значительно снижено в группе 50 мг / кг по сравнению с группами 5 мг / кг и носителем. Протокол (только для справки) Исследование на животных: [3]
|
Animal Models
|
Mouse with collagen-induced arthritis
|
|
Formulation
|
|
|
Dosages
|
≤10 mg/kg
|
|
Administration
|
Administered via p.o.
|
|
Solubility
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
404.3
|
|
Formula
|
C19H12F4N4O2
|
|
CAS No.
|
745833-23-2
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
81 mg/mL
(200.34 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
1-(5-carbamoyl-6-(2,4-difluorophenyl)pyridin-2-yl)-1-(2,6-difluorophenyl)urea
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : MAPK > Ингибитор p38 MAPK
