.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 425,42 Скепинон-L является селективным ингибитором p38α-MAPK с IC50 5 нМ. \ n Биологическая активность. Скепинон-L демонстрирует зависимое от концентрации ингибирование фосфорилирования HSP27 (Ser82) через путь MAPK p38 с клеточной IC50 приблизительно 25 нМ, а также снижает концентрации TNF-α, IL-1β и IL-10, регулируемые p38 MAPK, с IC50 в диапазоне от 30 до 50 нМ. Скепинон-L (1 мкМ) отменяет фосфорилирование тромбоцитов p38 MAPK субстрата Hsp27, активированного стимуляцией CRP, тромбином или аналогом тромбоксана A2 U-46619, и ухудшает секрецию и агрегацию тромбоцитов. In vivo скепинон-L ингибирует Gal / LPS-индуцированное высвобождение TNF-α на 77%. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Cell-free p38α-MAPK activity assay
|
Microtiter plates are coated with 50 μl of ATF-2 (10 μ/mL in TBS) for 1.5 h at 37 °C, washed with bidistilled water, blocked with blocking buffer (BB; 0.05% Tween 20, 0.25% BSA, 0,02% NaN3 in TBS) for 30 min at room temperature, and washed again. 50 μL of the respective test solution is incubated for 1 h at 37 °C. Test solutions contained 12 ng/well p38-MAPK diluted in kinase buffer (50 mM Tris, pH 7.5, 10 mM MgCl2, 10 mM β-glycerophosphate, 100 μg/mL BSA, 1 mM dithiothretiol, 0.1 mM Na3VO4, 100 μM rATP) with or without test substance (10 nM-100 μM). Test substances are dissolved in dimethyl sulfoxide to form stock solutions of 10 mM, all further dilution steps are carried out in kinase buffer. After subsequent washing, plates are blocked again with BB for 15 min followed by a washing step. 1. AB (50 μL, 1:500 in BB) was incubated for 1 h at 37 °C followed by washing and incubation with 50 μL of the 2. AB (alkaline phosphatase conjugated) (1:4000 in BB). After a final washing step, 100 μL of 4-nitrophenyl phosphate (NPP) is pipetted in each well and colour development was measured 1.5–2 h later with an enzyme-linked immunosorbent assay reader equipped with the SOFTmax PRO software at 405 nm.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
Mice
|
|
Formulation
|
Methyl cellulose
|
|
Dosages
|
~3 mg/kg
|
|
Administration
|
Oral administration
|
|
Solubility
|
0.5% methylcellulose,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
425.42
|
|
Formula
|
C24H21F2NO4
|
|
CAS No.
|
1221485-83-1
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
85 mg/mL
(199.8 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
85 mg/mL
(199.8 mM)
|
|
In vivo
|
0.5% methylcellulose
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-one, 2-[(2,4-difluorophenyl)amino]-7-[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]-10,11-dihydro-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : MAPK > Ингибитор p38 MAPK
