.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 399,51 TAK-715 представляет собой ингибитор p38 MAPK для p38α с IC50 7,1 нМ, в 28 раз более селективный для p38α по сравнению с p38β, без ингибирования p38γ / δ, JNK1 , ERK1, IKKβ, MEKK1 или TAK1. Фаза 2. \ n Биологическая активность TAK 715 ингибирует LPS-стимулированное высвобождение TNF-альфа из THP-1 с IC50 48 нМ. TAK 715 (10 мкМ) ингибирует индуцированное Wnt-3a фосфорилирование hDvl2 и сдвиг hDvl2 в клетках U2OS-EFC. Амид NH в TAK 715 связан водородной связью с карбонилом основной цепи Met109 р38 альфа. TAK 715 связывается относительно высоко в кармане АТФ, занимая гидрофобный задний карман, область аденина и передний карман p38, а также простираясь на большую часть длины богатой Gly петли. TAK 715 (10 мг / кг, перорально) ингибирует LPS-индуцированную продукцию TNF-альфа у мышей с ингибированием 87,6%. TAK 715 имеет умеренную биодоступность для мышей, составляющую 18,4%, и слегка улучшенную биодоступность для крыс, составляющую 21,1%. TAK 715 имеет умеренную биодоступность для мышей, составляющую 18,4%, и слегка улучшенную биодоступность для крыс, составляющую 21,1%. TAK 715 приводит к Cmax 0,19 мкг / мл и AUC (0-24 часа) 1,16 мкг · ч / мл у крыс. TAK 715 (30 мг / кг, перорально) значительно уменьшает вторичный объем лапы с 25% ингибированием в модели индуцированного адъювантом артрита (AA) у крыс. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
p38 MAP Kinase Assay
|
Kinase reactions of purified human p38 MAP kinase α are performed at 30 °C for 1 h in kinase reaction buffer (25 mM HEPES, pH 7.5, 10 mM magnesium acetate, 1 mM dithiothreitol) containing 0.1 μCi [γ-32P]ATP, 500 nM ATP, and myelin basic protein (MBP). The kinase reactions are terminated by the addition of 10% trichloroacetic acid. Phosphorylated proteins are filtrated through GF/C filter plates with a Cell harvester, washing out free [γ-32P]ATP with 250 mM phosphoric acid. The plates are then incubated for 60 min at 45 °C, followed by the addition of 40 μL of MicroScint-O. Radioactivity is counted using a Top-count scintillation counter.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
Adjuvant-induced arthritis (AA) rat model
|
|
Formulation
|
Saline
|
|
Dosages
|
30 mg/kg
|
|
Administration
|
Orally
|
|
Solubility
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
399.51
|
|
Formula
|
C24H21N3OS
|
|
CAS No.
|
303162-79-0
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
80 mg/mL
(200.24 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
16 mg/mL
(40.04 mM)
|
|
In vivo
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
Benzamide, N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-5-thiazolyl]-2-pyridinyl]-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : MAPK > Ингибитор p38 MAPK
