.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 301,32 Нокодазол является быстро обратимым ингибитором полимеризации микротрубочек, также ингибирует Abl, Abl (E255K) и Abl (T315I) с IC50 0,21 мкМ, 0,53 мкМ и 0,64 мкМ соответственно. \ n Биологическая активность Нокодазол является лигандом с высоким сродством для связанных с раком киназ, включая фосфорилированный Abl, c-Kit, BRAF и MEK с Kd 0,091 мкМ, 1,6 мкМ, 1,8 мкМ и 1,6 мкМ соответственно. Кроме того, Kd нокодазола для фосфорилированного Abl (E255K), фосфорилированного Abl (T315I), BRAF (V600E) и PI3Kγ составляет 0,12 мкМ, 0,17 мкМ, 1,1 мкМ и 1,5 мкМ соответственно. Нокодазол вызывает апоптоз клеток хронического лимфолейкоза. Нокодазол подавляет инсулино-стимулированный транспорт глюкозы. Нокодазол снижает апоптоз в некоторых клетках карциномы толстой кишки человека. Нокодазол нарушает морфологию и направленность мигрирующих клеток медиального ганглионарного возвышения. В высоких концентрациях нокодазол быстро деполимеризует микротрубочки в клетках, в то время как низкие концентрации нокодазола подавляют динамическую нестабильность микротрубочек. Митотические клетки, инкубированные с различными концентрациями паклитаксела, ингибируются от перехода к фазе G1 через 6 часов после высвобождения из блока нокодазола со средней ингибирующей концентрацией 4 нМ. Клетки, предварительно обработанные нокодазолом, подвергнутые действию паклитаксела в отсутствие нокодазола, образуют только свободно плавающие микротрубочки, тогда как предварительно обработанные клетки, подвергнутые действию паклитаксела в присутствии центросом, собранных с помощью нокодазола, образуют микротрубочки. Нокодазол разрушает микротрубочки, связываясь с β-тубулином. Нокодазол предотвращает образование одной из двух межцепочечных дисульфидных связей. Нокодазол ухудшает транспорт пузырьков. Объем опухоли и масса опухоли у мышей, получавших кетоконазол плюс нокодазол, значительно уменьшились по сравнению с мышами, получавшими только кетоконазол или нокодазол. Комбинированное лечение кетоконазолом и нокодазолом сильно усиливает апоптоз ксенотрансплантатов опухоли COLO 205, обработанных только кетоконазолом или нокодазолом. Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
301.32
|
|
Formula
|
C14H11N3O3S
|
|
CAS No.
|
31430-18-9
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Цитоскелетная передача сигналов > Ингибитор, связанный с микротрубочками
