.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 440,29 Фосбретабулин (Комбретастатин А4 Фосфат (CA4P)) Динатрий - водорастворимое пролекарство Комбретастатина А4 (СА4), который является нацеливающим на микротрубочки агентом, который связывает β-тубулин с Kd 0,4 мкМ. Динатрий фосбретабулин ингибирует полимеризацию тубулина с IC50 2,4 мкМ, а также разрушает сосудистую сеть опухоли. Фаза 3. \ n Биологическая активность Динатрий фосбретабулин (динатрий-фосфат комбретастатин А-4, динатрий СА4Р) представляет собой водорастворимое пролекарство комбретастатина А4 (СА4), которое первоначально было выделено из африканского дерева Combretum caffrum. CA4 представляет собой тубулин-связывающий агент, который связывается на участке связывания колхицина β-тубулина или рядом с ним (Kd = 0,40 мкМ), ингибирует сборку тубулина с IC50 2,4 мкМ. CA4 цитотоксичен по отношению к пролиферирующим, но не покоящимся эндотелиальным клеткам, обладает сильной и избирательной токсичностью по отношению к сосудистой сети опухоли. CA4P (1 мМ, 30 минут) разрушает цитоскелет эндотелиальных микротрубочек и опосредует изменения морфологии эндотелиальных клеток. CA4P стимулирует образование актиновых стрессовых волокон и мембранных пузырей и увеличивает проницаемость монослоя через Rho / Rho-киназу. CA4P увеличивает проницаемость эндотелиальных клеток, ингибируя миграцию эндотелиальных клеток и образование капиллярных трубок, преимущественно за счет нарушения сигнального пути VE-кадгерин / β-катенин / Akt, что приводит к быстрому коллапсу сосудов и некрозу опухоли. CA4P вызывает быстрое, обширное и необратимое закрытие сосудов в экспериментальных моделях опухолей после введения разовой дозы в 10% от максимально переносимой дозы (MTD). CA4P вызывает уменьшение объема сосудов на 93% через 6 часов после приема препарата. CA4P (100 мг / кг, 6 часов после введения) снижает кровь опухоли примерно в 100 раз по сравнению с примерно 7 раз в селезенке. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Tubulin assembly-disassembly
|
The assembly of microtubules from isolated tubulin is carried out spectrophotometrically at 350 nm and utilises the increase in turbidity which is associated with microtubule formation. Assembly is initiated by temperature increase from 10 to 35 °C. The effect of drugs on the increase in light absorption is carried. Drugs are dissolved in DMSO (
|
Клеточный анализ: [4]
|
Cell lines
|
HUVECs
|
|
Concentrations
|
~50 nM
|
|
Incubation Time
|
12-48 h
|
|
Method
|
For the proliferation assay, the minimal concentration of FBS (1%) diluted in X-VIVO medium is used to allow sufficient viability of endothelial cells. After detachment, the cells are seeded at a concentration of 2×104 HUVECs in each well of 24-well plates, allowed to adhere overnight, and then incubated with or without cytokines (5 ng/ml FGF-2 or 5 ng/ml VEGF-A). CA4P is added at 0 – 50 nM. After incubation for 12, 24, 36, and 48 hours, cells are detached by trypsin/EDTA and manually counted using trypan blue exclusion.
|
Исследование на животных: [5]
|
Animal Models
|
BD9 rats implanted with tumor
|
|
Formulation
|
0.9% saline with a few drops of 5% Na2CO3
|
|
Dosages
|
100 mg/kg, 3 ml/kg
|
|
Administration
|
i.p.
|
|
Solubility
|
Saline with a few drops of 5% Na2CO3 ,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
440.29
|
|
Formula
|
C18H19O8P.2Na
|
|
CAS No.
|
168555-66-6
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
<1 mg/mL
(
|
|
Water
|
28 mg/mL
(63.59 mM)
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
Saline with a few drops of 5% Na2CO3
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
Phenol, 2-methoxy-5-[(1Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]-, 1-(dihydrogen phosphate), sodium salt (1:2)
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Цитоскелетная передача сигналов > Ингибитор, связанный с микротрубочками
