.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 504,23 TAK-733 - мощный и селективный ингибитор аллостерических сайтов MEK для MEK1 с IC50 3,2 нМ, неактивен по отношению к Abl1, AKT3, c-RAF, CamK1, CDK2, c-Met и т. д. Фаза 1. \ n Биологическая активность TAK-733 - высокоэффективный и селективный ингибитор аллостерических сайтов MEK с IC50 3,2 нМ. TAK-733 проявляет сильную ферментативную и клеточную активность с EC50 1,9 нМ против фосфорилирования ERK в клетках. TAK-733 демонстрирует широкую противоопухолевую активность на мышиных моделях ксенотрансплантата рака человека, включая модели меланомы, колоректального рака, NSCLC, рака поджелудочной железы и молочной железы. TAK-733 хорошо переносится с фармакокинетикой и фармакодинамикой, которые поддерживают пероральное дозирование один раз в день для человека. TAK-733 показывает максимально эффективные дозы за один раз в сутки при пероральном приеме 10 мг / кг. Протокол (только для справки) Исследование на животных: [2]
|
Animal Models
|
Human solid tumor xenograft models including NSCLC (NCI H23 [KRAS and LKB1 mutations]), CRC (SW620 [KRAS, APC, p53 mutations]) Pancreatic cancer (Panc 1 and Capan 1 [KRAS mutations] and BxPC-3 [No MAPK mutations]) models in immunocompromised mice.
|
|
Formulation
|
Saline
|
|
Dosages
|
10 mg/kg
|
|
Administration
|
Orally administrated once daily for 21 days
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
504.23
|
|
Formula
|
C17H15F2IN4O4
|
|
CAS No.
|
1035555-63-5
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
101 mg/mL
(200.3 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(R)-3-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-dione
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : MAPK > Ингибитор МЕК
