.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 498,40 CX-6258 HCl - мощный пероральный эффективный ингибитор пан-Pim-киназы с IC50 5 нМ, 25 нМ и 16 нМ для Pim1, Pim2 и Pim3, соответственно. \ n Биологическая активность CX-6258 проявляет антипролиферативную активность против группы линий раковых клеток человека с IC50 0,02–3,7 мкМ, в основном чувствительных к линиям клеток острого лейкоза. Комбинации CX-6258 с доксорубицином (молярное соотношение 10: 1) и CX-6258 с паклитакселом (молярное соотношение 100: 1) вызывают синергетическое уничтожение клеток со значениями индекса комбинации (CI50), равными 0,4 и 0,56, соответственно. CX-6258 вызывает дозозависимое ингибирование фосфорилирования двух белков, способствующих выживанию, Bad и 4E-BP1, в специфичных для киназы Pim сайтах S112 и S65 и T37 / 46, соответственно. CX-6258 проявляет дозозависимую эффективность в подавлении роста опухоли у мышей, несущих ксенотрансплантаты MV-4-11, при дозе 50 мг / кг, вызывающей 45% ингибирование роста опухоли (TGI), и дозе 100 мг / кг, обеспечивающей 75% TGI Протокол ( Только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Pim activity assay
|
Pim-1 and Pim-2 inhibitions are measured in radiometric assays using human recombinant Pim-1 at [ATP] = 30 μM (substrate RSRHSSYPAGT) and human recombinant Pim-2 at [ATP] = 5 μM (substrate RSRHSSYPAGT). The radiometric assay for Pim-3 uses RSRHSSYPAGT as a substrate in the presence of [ATP] = 155 μM.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
ALL, AML, CML, PML and MM cell lines
|
|
Concentrations
|
~10 μM
|
|
Incubation Time
|
96 hours
|
|
Method
|
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
Acute myeloid leukemia xenografts MV-4-11
|
|
Formulation
|
|
|
Dosages
|
100 mg/kg
|
|
Administration
|
Orally daily
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация Скачать CX-6258 HCl SDF
|
Molecular Weight (MW)
|
498.40
|
|
Formula
|
C26H24ClN3O3.HCl
|
|
CAS No.
|
1353859-00-3
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
57 mg/mL
heating
(114.36 mM)
|
|
Water
|
89 mg/mL
heating
(178.57 mM)
|
|
Ethanol
|
1 mg/mL
heating
(2 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(3E)-5-chloro-3-[[5-[3-[(hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)carbonyl]phenyl]-2-furanyl]methylene]-1,3-dihydro-2H-Indol-2-one, hydrochloride (1:1)
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : MAPK > Ингибитор МЕК
