AZ 3146 1124329-14-1

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 452,55 AZ3146 - селективный ингибитор Mps1 с IC50 ~ 35 нМ, способствует привлечению CENP-E (моторный белок, связанный с кинезином), менее эффективен в отношении FAK, JNK1 , JNK2 и Kit. \ N Биологическая активность AZ3146 также ингибирует FAK, JNK1, JNK2 и Kit. AZ3146 значительно подавляет фосфорилирование Mps1 в клетках. AZ3146 не влияет на митотически-специфические фосфоформы aurora B и BubR1. AZ3146 не ингибирует Cdk1 или aurora B в митотических клетках. Клетки HeLa, обработанные нокодазолом и 2 мкМ AZ3146, лишь ненадолго задерживают митоз, а затем реплицируют свои геномы, что указывает на то, что AZ3146 перекрывает SAC. AZ3146 также подавляет уже установленный сигнал SAC, так как после высвобождения из блока нокодазола AZ3146 резко ускоряет выход из митоза. Во время митоза, который в остальном не нарушается, AZ3146 сокращает время до завершения митоза с 90 минут в контроле до 32 минут. Поразительно, что ~ 90% обработанных AZ3146 клеток HeLa претерпевают аномальные митозы, хотя ~ 50% входят в анафазу, не выравнивая все свои хромосомы, и ~ 30% выходят из митоза, не подвергаясь явной сегрегации хромосом. AZ3146 оказывает сильное влияние на локализацию кинетохор Mad2, снижая его уровни до ~ 15%, но его влияние на Mad1 менее выражено, при этом уровни остаются на уровне ~ 60%. Когда Mps1 ингибируется AZ3146 перед входом в митоз, последующее привлечение Mad1 и Mad2 к кинетохорам прекращается. Однако, если Mps1 ингибируется с помощью AZ3146 после митотического входа, то ядерный комплекс Mad1-C-Mad2 остается связанным с кинетохорами, но O-Mad2 не рекрутируется в ядро. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]

In vitro kinase assays

For kinase assays, 500 ng His-tagged human Mps1Cat encoding amino acids 510-857 is added to buffer (25 mM Tris-HCl, pH 7.4, 100 mM NaCl, 50 μg/mL BSA, 0.1 mM EGTA, 0.1% β-mercaptoethanol, 10 mM MgCl2, and 0.5 μg/mL myelin basic protein), AZ3146, and 100 μM γ-[32P]ATP (2 μCi/assay). Reactions are incubated at 30°C for 20 minutes, spotted onto P81 paper, washed in 0.5% phosphoric acid, and immersed in acetone. Phosphate incorporation is determined by scintillation counting.

Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Химическая информация

Molecular Weight (MW)	452.55
Formula	C24H32N6O3
CAS No.	1124329-14-1

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	28 mg/mL (61.87 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	91 mg/mL (201.08 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	9-cyclopentyl-2-(2-methoxy-4-(1-methylpiperidin-4-yloxy)phenylamino)-7-methyl-7H-purin-8(9H)-one

Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы

Группа Продуктов : Цитоскелетная передача сигналов > Ингибитор кинезина