GLPG0634 аналог 1206101-20-3

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 410,43 Аналог GLPG0634 является селективным ингибитором JAK1 с IC50 10 нМ, 28 нМ, 810 нМ и 116 нМ для JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2 соответственно. Фаза 2. \ n Биологическая активность В клеточных линиях GLPG0634 ингибирует индуцированную IL-2 и IL-4 передачу сигналов JAK1 / JAK3 / γc и индуцированную IFN-αB2 передачу сигналов рецептора JAK1 / TYK2 типа II с IC50 в диапазоне от 150 до 760 нМ. . GLPG0634 показывает более высокую селективность в отношении передачи сигналов JAK / STAT с участием JAK1, чем киназа JAK2 в клеточном контексте. Кроме того, GLPG0634 также подавляет дифференцировку клеток Th1, Th2 и Th17. После перорального приема абсолютная биодоступность была средней у крыс (45%) и высокой у мышей (~ 100%). GLPG0634 (30 мг / кг в день (крысы); 50 мг / кг дважды в день (мыши)) дозозависимо снижает воспаление, деградацию хрящей и костей в модели CIA у крыс и мышей. Биохимические анализы Определение IC50 Рекомбинантные JAK1, TYK2, JAK2 и JAK3 используются для разработки анализов активности в 50 мМ HEPES (pH 7,5), 1 мМ EGTA, 10 мМ MgCl2, 2 мМ DTT и 0,01% Tween 20. Количество JAK белок определяется на аликвоту, сохраняя начальную скорость и линейность во времени. Концентрация АТФ была эквивалентна 4% экспериментальному значению Km, а концентрация субстрата (ULight-конъюгированный пептид JAK-1 (Tyr1023)) соответствовала экспериментально определенному значению Km. После 90 мин инкубации при комнатной температуре (RT) количество фосфорилированного субстрата измеряют путем добавления 2 нМ европия-антифосфотирозинового Ab и 10 мМ EDTA в буфере для обнаружения Lance. Значения IC50 соединения определяют путем предварительной инкубации фермента с соединением при комнатной температуре в течение 60 мин перед добавлением АТФ.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор JAK