Момелотиниб (CYT387) 1056634-68-4

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 414,46 Момелотиниб (CYT387) является АТФ-конкурентным ингибитором JAK1 / JAK2 с IC50 11 нМ / 18 нМ, ~ 10-кратная селективность по сравнению с JAK3. Фаза 3. \ n Биологическая активность CYT387 подавляет пролиферацию родительских клеток Ba / F3 (Ba / F3-wt), стимулированную IL-3 с IC50 1400 нМ. Кроме того, CYT387 также вызывает ингибирование пролиферации клеток в клеточных линиях, конститутивно активируемых JAK2 или передачей сигналов MPL, включая клетки Ba / F3-MPLW515L, клетки CHRF-288-11 и клетки Ba / F3-TEL-JAK2 с IC50 200 нМ, 1 нМ и 700 нМ соответственно. Кроме того, было показано, что CYT387 ингибирует рост эритроидных колоний in vitro у пациентов с JAK2V617F-положительным PV с аналогичной эффективностью с IC50 2–4 мкМ. Недавнее исследование показывает, что CYT387 ингибирует передачу сигналов PI3K / AKT и Ras / MAPK, индуцированную IL-6 и IGF-1. Более того, CYT387 индуцирует апоптоз в качестве единственного агента и действует синергетически с традиционными анти-ММ терапиями бортезомибом и мелфаланом в клетках первичной множественной миеломы (ММ). В мышиной модели MPN CYT387 нормализует количество лейкоцитов, гематокрит, размер селезенки и восстанавливает физиологические уровни воспалительных цитокинов. Анализ активности бесклеточной киназы. Меченые глутатион-S-трансферазой (GST) домены киназы JAK, экспрессируемые в клетках насекомых, очищают перед использованием в анализе фосфорилирования пептидного субстрата. Анализы проводят в 384-луночных оптипланшетах с использованием набора для обнаружения Alphascreen Protein Tyrosine Kinase P100 и прибора PerkinElmer Fusion Alpha. Метод Используются клетки Ba / F3, экспрессирующие мутанты JAK2V617F (Ba / F3-JAK2V617F) и MPLW515L (Ba / F3-MPLW515L), а также клетки CHRF-288-11 (JAK2T875N) и CMK (JAK3A572V). Слияния TEL / JAK2 и TEL / JAK3 генерируются и вводятся в мышиные клетки Ba / F3. Клетки, трансфицированные TEL / JAK2 или TEL / JAK3, культивируют в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM), содержащей 10% фетальной телячьей сыворотки (FCS). Клетки Ba / F3 дикого типа культивируют в среде RPMI, содержащей 10% FCS с добавлением 5 нг / мл мышиного IL-3. Пролиферацию измеряют с помощью анализа Alamar Blue после инкубации в течение 72 часов при 37 ° C с 5% CO2.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор JAK