.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 469,94 LY2784544 - мощный ингибитор JAK2 с IC50 3 нМ, эффективный в отношении JAK2V617F, 8- и 20-кратный селективный по сравнению с JAK1 и JAK3. Фаза 2. \ n Биологическая активность LY2784544 также ингибирует IL-3-активированный JAK2 дикого типа с IC50 2,26 мкМ. Аналогичным образом в анализе пролиферации LY2784544 демонстрирует антипролиферативную активность в клетках, управляемых JAK2 V617F, с IC50 68 нМ, по сравнению с 1,36 мкМ в клетках, управляемых JAK2 дикого типа, и 0,94 мкМ в клетках, управляемых JAK3. Хотя биохимические анализы не выявляют селективности LY2784544 в отношении мутанта JAK2V617F, LY2784544 показывает более высокую селективность ингибирования JAK2-опосредованной передачи сигналов и индукции апоптоза в клетках Ba / F3, экспрессирующих JAK2V617F, чем в клетках дикого типа. LY2784544 значительно ингибирует фосфорилирование STAT5 в ксенотрансплантатах Ba / F3-JAK2 V617F-GFP с пороговой эффективной дозой 50 (TED50) 12,7 мг / кг. LY2784544 также снижает опухолевую нагрузку Ba / F3-JAK2 V617F-GFP в модели MPN, индуцированной JAK2 V617F, с TED50 13,7 мг / кг после перорального лечения. LY2784544 не влияет на CD71 / Ter119-положительные эритроидные предшественники в селезенке мышей SCID после перорального лечения. Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
469.94
|
|
Formula
|
C23H25ClFN7O
|
|
CAS No.
|
1229236-86-5
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
94 mg/mL
(200.02 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
9 mg/mL
(19.15 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
3-(4-chloro-2-fluorobenzyl)-2-methyl-N-(3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-8-(morpholinomethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор JAK
