WHI-P154 211555-04-3

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 376,2 WHI-P154 - мощный ингибитор JAK3 с IC50 1,8 мкМ, не активен против JAK1 или JAK2, также ингибирует EGFR, Src, Abl, VEGFR и MAPK, предотвращает Stat3, но не фосфорилирование Stat5. \ N Биологическая активность WHI-P154 сначала описывается как ингибитор JAK3, который не проявляет активности в отношении JAK1 или JAK2. WHI-P154 ингибирует активацию STAT1, экспрессию iNOS и продукцию NO в макрофагах in vitro. Но доказано, что WHI-P154 также ингибирует другие распространенные киназы, включая EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK и PI3-K, и индуцирует апоптоз в клеточных линиях глиобластомы человека. WHI-P154 ингибирует адгезию и миграцию клеток глиобластомы в контексте ECM. WHI-P154 проявляет значительную цитотоксичность в отношении клеточных линий глиобластомы человека U373 и U87, вызывая апоптотическую гибель клеток при микромолярных концентрациях. Антиглиобластомная активность WHI-P154 in vitro усиливается в> 200 раз и становится селективной за счет конъюгации с рекомбинантным человеческим эпидермальным фактором роста (EGF). Обработка EGF-P154 in vitro приводит к гибели клеток глиобластомы при наномолярных концентрациях с IC50 813 нМ, тогда как цитотоксичность против EGF-R-отрицательных лейкозных клеток не наблюдается даже при таких высоких концентрациях, как 100 мМ. Введение EGF-P154 in vivo приводит к отсроченному прогрессированию опухоли и повышению выживаемости без опухолей в модели ксенотрансплантата мышиной глиобластомы с тяжелым комбинированным иммунодефицитом. В то время как ни одна из контрольных мышей не оставалась в живых без опухолей более 33 дней (средняя выживаемость без опухолей, 19 дней), и все контрольные мыши имеют опухоли, которые быстро прогрессируют и достигают среднего размера> 500 мм3 к 58 дням, 40% мышей обработанные в течение 10 дней подряд 1 мг / кг / день EGF-P154, остаются живыми и свободными от обнаруживаемых опухолей в течение более 58 дней со средней выживаемостью без опухолей 40 дней. Опухоли, развивающиеся у оставшихся 60% мышей, никогда не достигают размера> 50 мм3. Киназные анализы WHI-P154 тестируется в киназных анализах. Панель киназ выбрана так, чтобы в целом охватить кином, обеспечивая хорошее приближение специфичности. Для всех киназ используются рекомбинантные крысиные (IKKβ) или человеческие (все остальные) полноразмерные белки или слитые белки с доменом GST-киназы. WHI-P154 неактивен (концентрация, которая подавляет ответ на 50% [IC50]> 30 мкМ) для следующих киназ: AKT, AuroraA, cdk2, cdk6, CHK1, FGFR1, GSK3b, IKKb, IKKi, INSR, MAPK1, MAPKAP-K2. , МАСКА, МЕТ, PAK4, PDK1, PKCb, ROCK1, TaoK3, TrkA. Метод Клетки высевают в 96-луночный планшет при плотности 2,5 × 104 клеток / лунку и инкубируют в течение 36 часов при 37 ℃ перед воздействием лекарственного средства. В день обработки культуральную среду осторожно отсасывают из лунок и заменяют свежей средой, содержащей хиназолиновые соединения WHI-P154 в концентрациях от 0,1 мкМ до 250 мкМ. Для каждой обработки используют три лунки. Клетки инкубируют с соединением в течение от 24 часов до 36 часов при 37 ℃ в увлажненной атмосфере с 5% CO2. В каждую лунку добавляют 10 мкл МТТ (конечная концентрация 0,5 мг / мл), и планшет инкубируют при 37 ℃ в течение 4 часов. Затем растворяли в течение ночи при 37 ℃ в растворе, содержащем 10% SDS в 0,01 M HCl. Оптическую плотность каждой лунки измеряют на считывающем устройстве для микропланшетов при длине волны 570 нм.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор JAK