WP1066 857064-38-1

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 356,22 WP1066 - новый ингибитор JAK2 и STAT3 с IC50 2,30 мкМ и 2,43 мкМ в клетках HEL; проявляет активность к JAK2, STAT3, STAT5 и ERK1 / 2, но не к JAK1 и JAK3. Фаза 1. \ n Биологическая активность WP1066 заметно подавляет рост клеток HEL, несущих мутантную изоформу JAK2 V617F, дозозависимым образом с IC20, IC50 и IC80 0,8, 2,3 и 3,8 мкМ. WP1066 в концентрациях 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 или 4,0 мкМ ингибирует фосфорилирование JAK2, STAT3, STAT5 и ERK1 / 2, не влияя на фосфорилирование JAK1 и JAK3 в клетках HEL эритроидного лейкоза, которые экспрессируют изоформу JAK2 V617F. WP1066 в концентрациях от 0,5 до 3,0 мкМ ингибирует пролиферацию колониеобразующих клеток AML, полученных от пациентов, и пролиферацию клеточных линий AML OCIM2 и K562 дозозависимым образом. WP1066 в концентрациях 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 или 4,0 мкМ дозозависимо снижает уровни белка JAK2 и pJAK2, а также уровни фосфорилирования нижестоящих STAT3, STAT5 и AKT в клетках OCIM2 и K562. WP1066 в концентрации 2 мкМ подавляет размножение клеток OCIM2, индуцируя накопление клеток в фазе G0-G1 клеточного цикла. WP1066 в концентрациях 1, 2 или 3 мкМ индуцирует апоптоз как в клетках OCIM2, так и в клетках K562 дозозависимым образом путем активации прокаспазы-3 и расщепления PARP. WP1066 в концентрациях 5 мкМ предотвращает фосфорилирование STAT3, а в концентрациях 2,5 мкМ WP1066 значительно подавляет выживание и пролиферацию клеток рака почек Caki-1 и 786-O. WP1066 в концентрациях 5 мкМ подавляет экспрессию HIF1α и HIF2α и продукцию VEGF в клетках рака почки Caki-1 и 786-O. WP1066, вводимый перорально в дозе 40 мг / кг один раз в день в течение 19 дней, значительно подавляет рост опухолей у мышей с ксенотрансплантатом Caki-1 с уменьшением иммуноокрашивания фосфорилированного STAT3 и уменьшением длины CD34-положительных сосудов.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор JAK