C646 328968-36-1

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 445,42 C646 является ингибитором ацетилтрансферазы гистона и ингибирует p300 с Ki 400 нМ. Предпочтительно селективен в отношении p300 по сравнению с другими ацетилтрансферазами. \ N \ n Биологическая активность C646 является ингибитором ацетилтрансферазы гистона, ингибирует p300 с Ki 400 нМ и является селективным по сравнению с другими ацетилтрансферазами. C646 вызывает 86% ингибирование p300 in vitro при 10 мкМ. C646 - классический обратимый ингибитор p300. Обработка C646 (25 мкМ) снижает уровни ацетилирования гистонов H3 и H4 и отменяет ацетилирование, индуцированное TSA в клетках. C646 (20 мкМ) индуцирует апоптоз в линиях клеток рака предстательной железы, чувствительных к андрогенам и устойчивых к кастрации, путем вмешательства в пути AR и NF-kB. C646 блокирует динамическое ацетилирование H3K4me3 глобально в клетках мышей и мух и локально через промотор и стартовый сайт индуцибельных генов у мышей, тем самым нарушая ассоциацию РНК-полимеразы II и активацию этих генов. C646, введенный в ILPFC сразу после тренировки слабого угасания, усиливает консолидацию памяти об угасании страха. C646 ослабляет механическую аллодинию и термическую гипералгезию, сопровождаемую подавлением экспрессии ЦОГ-2 в спинном мозге. Радиоактивный анализ. Значения IC50 для предполагаемых ингибиторов p300 HAT определяют с помощью прямого радиоактивного анализа, описанного выше. Реакции проводят в 20 мМ HEPES (pH 7,9) и содержат 5 мМ DTT, 80 мкМ EDTA, 40 мкг / мл BSA, 100 мкМ H4-15 и 5 нМ p300. Предполагаемые ингибиторы добавляются в диапазоне концентраций, при этом концентрация ДМСО остается постоянной (12C-ацетил-CoA и 14C-ацетил-CoA до 20 мМ. Через 10 мин при 30 ° C реакцию гасят с помощью 14% SDS (мас. / Об. Все концентрации проверяют в двух экземплярах. Гели обрабатывают, промывают, сушат и экспонируют на планшете PhosphorImager, и количественно определяют продукцию Ac-H4-15 для получения IC50. Метод Анализы ацетилирования гистонов в клетках мыши. Фибробласты мыши C3H10T1 / 2 выращивают в DMEM с 10% FCS при 37 ° C с 6% CO2. Конфлюэнтные культуры переводят в состояние покоя в DMEM с 0,5% FCS в течение 18-20 часов перед обработкой. Клетки обрабатывают следующими соединениями: TSA (10 нг / мл [33 нМ]), C646 (25 мкМ), C37 (25 мкМ). Антитела используются в следующих концентрациях: общий H3 (1: 10000; ab7834; Abcam); H4K12ac (1: 2500; 06-761; Upstate Кроличьи анти-H3K9ac (1: 10000) антитела генерируются внутри компании. Гистоны выделяют из клеток путем кислотной экстракции, разделяют с помощью SDS и электрофореза в кислотно-мочевинном полиакриламидном геле. рофорез и анализировали вестерн-блоттингом.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор гистонацетилтрансферазы