.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 386,4 Ципроксифан является сильнодействующим и селективным антагонистом гистаминовых H3-рецепторов с IC50 9,2 нМ, с низким очевидным сродством к другим подтипам рецепторов. \ n Ципроксифан ингибирует высвобождение [3H] HA из синаптосом с Ki 0,5 нМ. Ципроксифан ингибирует связывание [125I] иодопроксифана с рецептором Н3 головного мозга с Ki 0,7 нМ. Ципроксифан проявляет высокое сродство к рецептору H3, но демонстрирует низкое видимое сродство к другим подтипам рецепторов, что оценивается в функциональных тестах на изолированных органах (гистамин H1 и H2, мускариновый M3, адренергические α1D и β1, серотонин 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT3 и 5-HT4). Ципроксифан, вводимый внутривенно в дозе 1 мг / кг, снижает концентрацию лиганда H3-рецептора в сыворотке у самцов мышей Swiss с периодом полураспада фазы распределения 13 минут и фазой выведения 87 минут соответственно. Ципроксифан (1 мг / кг, перорально) быстро повышает уровень t-MeHA в головном мозге мышей-самцов Swiss, который уже значительно повышается через 30 минут, достигает плато между 90 и 180 минутами и остается повышенным через 270 минут. Ципроксифан приводит к значениям ED50 0,23 мг / кг в коре головного мозга, 0,28 мг / кг в полосатом теле и 0,30 мг / кг в гипоталамусе у самцов крыс линии Вистар. Ципроксифан (3 мг / кг, внутрибрюшинно) значительно повышает точность выбора, что оценивалось в задаче с пятью вариантами ответов, выполняемой с использованием короткой продолжительности стимула. Ципроксифан (0,15–2 мг / кг, перорально) вызывает выраженные признаки активации неокортикальной электроэнцефалограммы, проявляющиеся в повышенной плотности быстрых ритмов и почти полном состоянии бодрствования у кошек. Ципроксифан (10 мг / кг внутрибрюшинно) усиливает предымпульсное ингибирование у мышей линии DBA / 2. Ципроксифан (3 мг / кг внутрибрюшинно) снижает гиперактивность и когнитивные нарушения на мышиной модели болезни Альцгеймера APP Tg2576. Ципроксифан (3 мг / кг внутрибрюшинно) улучшает точность и снижает импульсивность у взрослых самцов крыс Lister с капюшоном. \ n Преобразование различных модельных животных на основе BSA (значение основано на данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Группа Продуктов : Нейронная передача сигналов > Ингибитор гистаминовых рецепторов
