.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 473,93 AZD8931 - обратимый АТФ-конкурентный ингибитор EGFR, ErbB2 и ErbB3 с IC50 4 нМ, 3 нМ и 4 нМ, более эффективен, чем гефитиниб или лапатиниб против NSCLC. клетка, в 100 раз более избирательная к семейству ErbB, чем MNK1 и Flt. Фаза 2. \ n Биологическая активность AZD8931 демонстрирует различную эффективность по сравнению с клеточными линиями NSCLC и SCCHN. AZD8931 обладает высокой чувствительностью к клеткам PC-9 (активирующая мутация EGFR) с GI50 0,1 нМ и низкой активностью к клеткам NCI-1437 с GI50 выше 10 мкМ. AZD8931 проявляет большую активность против фосфо-EGFR, фосфо-erbB2 и фосфо-erbB3, чем лапатиниб или гефитиниб в отношении клеток PE / CA-PJ41, PE / CA-PJ49, DOK и FaDu. AZD8931 обнаруживает противоопухолевую активность в ксенотрансплантатах BT474c, Calu-3, LoVo, FaDu и PC-9. AZD8931 может снижать экспрессию p-Akt, Ki67 и p-ERK в ксенотрансплантатах BT474c после острого лечения. AZD8931 также вызывает индукцию маркера апоптоза M30. Кроме того, AZD8931 проявляет больший проапоптотический эффект по сравнению с гефитинибом и лапатинибом в ксенотрансплантатах LoVo. Анализы изолированной киназы. Внутриклеточные киназные домены человеческого EGFR и erbB2 клонируются и экспрессируются в системе бакуловирус / Sf21. Ингибирующая активность AZD8931 определяется с помощью АТФ при концентрациях Km (0,4 мМ для erbB2 и 2 мМ для EGFR) с использованием метода ELISA. Метод \ n Чтобы определить антипролиферативную активность против клеточных линий, выращенных in vitro, AZD8931 тестируется на панели клеточных линий NSCLC и SCCHN. Клетки инкубируют 96 часов с AZD8931 (0,001-10 мкМ). Число жизнеспособных клеток определяют через 4 часа инкубации с реагентом для колориметрического анализа MTS и оптическую плотность, измеренную при 490 нм на спектрофотометре. \ n Преобразование различных модельных животных на основе BSA (значение основано на данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
473.93
|
|
Formula
|
C23H25ClFN5O3
|
|
CAS No.
|
848942-61-0
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
40 mg/mL
(84.4 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
|
5 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
2-(4-(4-(3-chloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор HER2
