Прациностат (SB939) 929016-96-6

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 358,48 Прациностат (SB939) - мощный ингибитор пан-HDAC с IC50 40-140 нМ, за исключением HDAC6. Он не имеет активности против изофермента класса III SIRT I. Фаза 2. \ n \ n Биологическая активность SB939 имеет в 100 раз большую селективность в отношении HDAC, чем в отношении Zn-связывающих не-HDAC ферментов, рецепторов и ионных каналов. SB939 является мощным ингибитором изоферментов HDAC класса I, HDAC1, HDAC2, HDAC3 и HDAC8 со значениями IC50 от 43 до 140 нМ. SB939 значительно ингибирует изоферменты HDAC класса II, HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9 и HDAC10 со значениями IC50 в диапазоне от 40 до 137 нМ, за исключением HDAC6, у которого IC50 составляет 1008 нМ. Он заметно ингибирует HDAC11 ферментов HDAC класса IV с IC50 93 нМ, но не проявляет ингибирующей активности против SIRT 1 HDAC класса III. SB939 проявляет значительную антипролиферативную активность против широкого ряда линий опухолевых клеток, особенно клеток лейкемии и клеток кожной Т-клеточной лимфомы со значениями IC50 в диапазоне от 50 нМ (клетки H9) до 170 нМ (клетки HEL92.1.7). Введение SB939 (от 25 мг / кг до 100 мг / кг) демонстрирует дозозависимую противоопухолевую эффективность на модели колоректального рака человека на мышах с ксенотрансплантатом (HCT-116). Это примерно в два раза эффективнее, чем SAHA: SB939, вызывая ингибирование роста опухоли на 94% по сравнению с 48% для SAHA при максимальной переносимой дозе. Пероральное введение SB939 в дозе 50 мг / кг или 75 мг / кг на генетической модели мышей APCmin ранней стадии рака толстой кишки заметно снижает количество опухолей, снижает совокупные баллы гемокультур и повышает показатели гематокрита более эффективно, чем 5-фторурацил . \ n Анализ фермента HDAC Все рекомбинантные ферменты HDAC, за исключением SIRT1, клонированы и экспрессируются в S * BIO. Реакционная смесь, содержащая 2,5 или 5 мкл изофермента HDAC, буфер для анализа (25 мМ трис-HCl, pH 7,5; 137 мМ NaCl; 2,7 мМ KCl, 1 мМ MgCl2 и 1 мг / мл BSA), различные концентрации SB939 и субстрат флуорогенной деацетилазы Flour de LysTM в общем реакционном объеме 33 мкл инкубируют при комнатной температуре в течение 2 часов. Добавляют 16 мкл проявителя Flour de LysTM и инкубируют еще 10 минут. Излучаемый свет измеряется при 460 нм в считывающем устройстве для микропланшетов. Значения IC50 генерируются с помощью программного обеспечения XLfit. Метод Клетки высевают в 96-луночные планшеты в логарифмической фазе роста с заранее определенной оптимальной плотностью и оставляют в покое в течение 24 часов (прилипшие клетки) или 2 часа (суспензионные клетки) соответственно. Они подвергаются воздействию SB939 в различных концентрациях в течение 96 часов. Анализы пролиферации клеток проводят с использованием набора для анализа пролиферации клеток CyQUANT для прикрепленных клеток или набора для пролиферации клеток в водном растворе CellTiter96 для суспензионных клеток.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор HDAC