Квизиностат (JNJ-26481585) 875320-29-9

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 394,476 Quisinostat (JNJ-26481585) - новый ингибитор HDAC второго поколения с наивысшей эффективностью для HDAC1 с IC50 0,11 нМ, умеренно эффективен по отношению к HDAC 2, 4, 10 , и 11; более чем 30-кратная селективность по отношению к HDAC 3, 5, 8 и 9 и самая низкая эффективность по отношению к HDAC 6 и 7. Фаза 2. \ n \ n Биологическая активность JNJ-26481585 проявляет антипролиферативную активность широкого спектра в линиях солидных и гематологических раковых клеток, такие как все линии опухолевых клеток легких, молочной железы, толстой кишки, простаты, мозга и яичников, с IC50 в диапазоне от 3,1 до 246 нМ, что более эффективно, чем вориностат, R306465, панобиностат, CRA-24781 или моцетиностат в различных раковых клетках человека линии протестированы. Недавнее исследование показывает, что JNJ-26481585 способствует гибели миеломных клеток при низких наномолярных концентрациях, приводя к истощению Mcl-1 и индукции Hsp72. В модели скрининга опухоли яичников A2780, чувствительной к HDAC1, введение JNJ-26481585 в максимальной переносимой дозе (10 мг / кг внутрибрюшинно и 40 мг / кг перорально) в течение 3 дней приводит к регулируемой HDAC1 флуоресценции, которая предсказывает ингибирование роста опухоли. Кроме того, JNJ-26481585 также демонстрирует более сильные ингибирующие эффекты на рост колоректальных метастазов в печени C170HM2, чем 5-фторурацил / лейковорин. \ n Анализы активности HDAC. Во всех случаях полноразмерные белки HDAC экспрессируются с использованием инфицированных бакуловирусом клеток Sf9. Кроме того, HDAC3 коэкспрессируется в виде комплекса с человеческим NCOR2. Для оценки активности клеточных комплексов, содержащих HDAC1, иммунопреципитированные комплексы HDAC1 инкубируют с [3H] ацетил-меченным фрагментом пептида гистона H4 [биотин- (6-аминогексановой) Gly-Ala- (ацетил [3H]) Lys-Arg- His-Arg-Lys-Val-NH2] в общем объеме 50 мкл буфера для ферментного анализа (25 мМ HEPES (pH 7,4), 1 М сахароза, 0,1 мг / мл BSA и 0,01% (об. / Об.) Triton X-100). Инкубация проводится в течение 45 минут при 37 ° C (иммунопреципитаты) или 30 минут при комнатной температуре. Перед добавлением субстрата добавляют ингибиторы HDAC в возрастающих концентрациях и предварительно инкубируют в течение 10 минут при комнатной температуре. После инкубации реакцию гасят 35 мкл стоп-буфера (1 М HCl и 0,4 М уксусная кислота). Высвободившуюся [3H] уксусную кислоту экстрагируют 800 мкл этилацетата и количественно определяют сцинтилляционным счетом. Равные количества HDAC1 подвергаются иммунопреципитации, как показывает вестерн-блоттинг. Результаты активности HDAC1 представлены как среднее ± стандартное отклонение трех независимых экспериментов с одним лизатом. Метод. Все клеточные линии получают из Американской коллекции типовых культур и культивируют в соответствии с инструкциями. Эффект ингибиторов HDAC на пролиферацию клеток измеряется с помощью МТТ. Пролиферацию клеточных линий немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC) оценивают с помощью анализа на основе Alamar Blue. Для пролиферации линий гематологических клеток клетки инкубируют в течение 72 часов и оценивают цитотоксическую активность с помощью анализа MTS. Данные представлены как среднее значение IC50 или IC40 ± SD по крайней мере трех независимых экспериментов.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор HDAC