Телапревир (VX-950) 402957-28-2

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 679,85 Телапревир (VX-950) представляет собой ингибитор сериновой протеазы NS3-4A HCV с IC50 0,35 мкМ. \ n \ n Биологическая активность Телапревир ингибирует NS3 вируса гепатита C -4A сериновая протеаза, приводящая к блокированию процессинга вирусного полипротеина и последующему снижению репликации вирусной РНК, общих уровней РНК HCV и уровней белка в субгеномных клетках репликона HCV Con1 (генотип 1b) в зависимости от времени и дозы. Телапревир демонстрирует значительное зависящее от времени усиление ингибирующего действия на репликацию РНК HCV со значениями IC50 0,574 мкМ, 0,488 мкМ, 0,210 мкМ и 0,139 мкМ в течение 24, 48, 72 и 120 часов инкубации соответственно. Телапревир показывает средний IC50 0,354 мкМ и средний IC90 0,830 мкМ, соответственно, по результатам трех независимых экспериментов с использованием 48-часовой инкубации. Телапревир не обладает значительной цитотоксичностью по отношению к клеткам репликона HCV, родительским клеткам Huh-7 и HepG2 после 48 часов инкубации. Телапревир (17,5 мкМ) полностью уничтожает РНК HCV из репликонных клеток после 13 дней инкубации без восстановления после отмены телапревира. Телапревир проявляет синергетический эффект от аддитивного до умеренного в отношении снижения репликации РНК ВГС и подавления мутаций устойчивости без значительного увеличения цитотоксичности в сочетании с IFN-α по сравнению с лечением каждым агентом по отдельности. Пероральное введение телапревира снижает зависимое от протеазы HCV расщепление и последующую секрецию SEAP из печени в кровь на мышиной модели до 18,7% и 18,4% при дозировке 10 и 25 мг / кг соответственно. Введение телапревира в дозе 200 мг / кг в течение 1 недели приводит к уменьшению РНК HCV на 1,9 log у химерных мышей с гепатоцитами человека, инфицированных генотипом 1b, и при лечении в сочетании с MK-0608 (50 мг / кг) в течение 4 недель, вирусы удаляются из мышей. \ n Определение активности против HCV Стабильные клетки Huh-7, содержащие самореплицирующийся субгеномный репликон HCV, который идентичен по последовательности репликону I377neo / NS3-3 '/ wt, используются для анализов против HCV. Клетки-репликоны инкубируют при 37 ° C в течение указанного периода времени с телапревиром, серийно разведенным в DMEM, плюс 2% FBS и 0,5% диметилсульфоксид (ДМСО). Полную клеточную РНК экстрагируют с помощью набора RNeasy-96, а количество копий РНК ВГС определяют с помощью количественного анализа RTPCR (QRT-PCR) для оценки 50% ингибирующей концентрации (IC50

Группа Продуктов : Протеазы > Ингибитор протеазы ВГС