TWS119 601514-19-6

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 318,33 TWS119 - ингибитор GSK-3β с IC50 30 нМ; способны индуцировать дифференцировку нейронов и могут быть полезны для биологии стволовых клеток. \ n Обработка монослоя клеток P19 1 мкМ TWS119 заставляет 30-40% клеток специфически дифференцироваться в нейрональные клоны на основании подсчета TuJ1-положительных клеток с правильной морфологией нейронов (до 60% нейрональной дифференцировки происходило посредством стандартного протокола формирования EB с сопутствующим лечением TWS119). TWS119 прочно связывается с GSK-3β (KD = 126 нМ), что количественно определяется с помощью поверхностного плазмонного резонанса (SPR) и дополнительно демонстрирует IC50 30 нМ. TWS119, как обнаружено, сильно индуцирует дифференцировку нейронов как в эмбриональной карциноме мыши, так и в ES-клетках. Обработка TWS119 звездчатых клеток печени (HSC) приводит к снижению фосфорилирования β-катенина, индуцирует ядерную транслокацию β-катенина, повышает продукцию глутаминсинтетазы, препятствует синтезу актина гладких мышц и Wnt5a, но способствует экспрессии глиального фибриллярного кислого белка Wnt10b. , и фактор транскрипции парного гомеодомена 2c. TWS119 вызывает быстрое накопление β-катенина (среднее увеличение в 6,8 раза по данным денситометрии), усиливает взаимодействие ядерного белка с олигонуклеотидом, содержащим последовательности ДНК, с которыми связываются Tcf и Lef, и резко регулирует экспрессию Tcf7, Lef1 и других мишеней Wnt. гены, включая Jun, Ezd7 (кодирующий Frizzled-7), Nlk (кодирующий Nemo-подобную киназу). TWS119 вызывает дозозависимое снижение специфического уничтожения Т-клеток и высвобождения IFN-g, связанное с сохранением способности продуцировать IL-2. Недавнее исследование показывает, что передача сигналов Wnt индуцируется в поликлонально активированных Т-клетках человека обработкой TWS119. Эти Т-клетки сохраняют нативный фенотип CD45RA (+) CD62L (+) по сравнению с контрольно-активированными Т-клетками, которые прогрессируют до эффекторного фенотипа CD45RO (+) CD62L (-), и это происходит в зависимости от дозы TWS119. TWS119-индуцированная передача сигналов Wnt снижает экспансию Т-клеток в результате блока деления клеток и ухудшает приобретение эффекторной функции Т-клеток, что измеряется по дегрануляции и продукции IFN-γ в ответ на активацию Т-клеток. Блокирование деления Т-клеток может быть связано со снижением экспрессии IL-2Rα в Т-клетках, обработанных TWS119, что снижает их способность использовать аутокринный IL-2 для размножения. Популяция клеток, которая экспрессировала низкие уровни CD44 и высокие уровни CD62L на поверхности клеток при введении 30 мг / кг TWS119. \ п

Surface Plasmon Resonance (SPR)

SPR measurement sare performed on a BIAcore S51 instrument at 25 °C in PBS buffer. Relative light units (11,000–17,000) of a GSK-3β-GST fusion protein are immobilized on S series CM5 biosensor chips by EDC [1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide] coupling procedures. Briefly, GSK-3βis diluted into mildly acidic buffer (10 mM KAc, pH 5.0) and injected for 7 minutes at concentrations of 20–200 μg/ml onto a sensor chip previously activated by a 7-min incubation with a 1:1 mixture of EDC (0.2 M) and N-hydroxysuccinimide (NHS, 0.05 M). Finally, unreacted sites of the biosensor matrix are blocked by a 7-min injection of ethanolamine (1 M, pH 8.5). Subsequently, TWS119 is injected for 90 seconds at increasing concentrations (0, 2, 4, 8, 16, 32, 62.5, 125, 250, 500, and 1,000 nM), and dissociation of GSK-3β-TWS119 complexes is followed for 300 seconds. Evaluation of SPR data is performed by using the S51 evaluation software package. Data from two independent titration experiments performed on four different surfaces are averaged. A 1:1 binding model is assumed for the determination of thermodynamic and kinetic binding constants.

Исследование на животных: [4]

Animal Models	Pmel-1 TCR-transgenic mice and pmel-1 ly5.1 double-transgenic mice and pmel-1 Thy1.1 double-transgenic mice
Formulation	TWS119 is dissolved in DMSO.
Dosages	30 mg/kg
Administration	Intraperitoneal injection
Solubility	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

\ n Химическая информация

Molecular Weight (MW)	318.33
Formula	C18H14N4O2
CAS No.	601514-19-6

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	64 mg/mL (201.04 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	3-(6-(3-aminophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)phenol

Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы

Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Ингибитор ГСК-3