.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 334,39 Тидеглусиб - необратимый неконкурентоспособный АТФ ингибитор GSK-3β с IC50 60 нМ; не может ингибировать киназы с Cys, гомологичным Cys-199, расположенным в активном сайте. Фаза 2. \ n Тидеглусиб необратимо ингибирует GSK-3, снижает фосфорилирование тау-белка и предотвращает апоптотическую гибель клеток нейробластомы человека и основных нейронов мыши. Тидеглусиб (2,5 мкМ) подавляет активацию глии, индуцированную глутаматом, о чем свидетельствует снижение экспрессии TNF-α и COX-2 в первичных культурах астроцитов или микроглии крыс. Тидеглусиб (2,5 мкМ) также оказывает сильное нейрозащитное действие на нейроны коры из-за эксайтотоксичности, вызванной глутаматом, о чем свидетельствует значительное снижение количества аннексин-V-положительных клеток в первичных культурах астроцитов или микроглии крыс. \ n Тидеглусиб (50 мг / кг), вводимый в гиппокамп взрослых самцов крыс линии Вистар, резко снижает воспаление, вызванное каиновой кислотой, и оказывает нейрозащитное действие в поврежденных областях гиппокампа. Тидеглусиб (200 мг / кг, перорально) приводит к более низким уровням фосфорилирования тау, снижению отложения амилоида и связанной с бляшками пролиферации астроцитов, защите нейронов в энторинальной коре и субполе гиппокампа CA1 от гибели клеток и предотвращению дефицита памяти в APP / двойные трансгенные мыши тау. \ п
|
Binding Experiments with Radiolabeled Tideglusib
|
[35S]Tideglusib (207 Bq/nmol) at 55 μM is incubated with 5 μM GSK-3β for 1 h at 25 °C in 315 μL of 50 mM Tris-HCl, pH 7.5, containing 150 mM NaCl and 0.1 mM EGTA. The incubation is extended for another 30 min after having added 35 μL of the same buffer with or without 100 mM DTE. Finally, a third 40-μL aliquot of each original sample is mixed with 10 μL of denaturing electrophoresis sample buffer without reducing agents, and 35 μL of this mixture is loaded onto a 10% polyacrylamide gel and subjected to SDS-PAGE, followed by fluorography of the dried gel.
|
Исследование на животных: [3]
|
Animal Models
|
Transgenic APPsw-tauvlw mice overexpressing human mutant APP and a triple human tau mutation.
|
|
Formulation
|
26% peg400 (Polyethylene Glycol 400), 15% Chremophor EL and water
|
|
Dosages
|
200 mg/kg
|
|
Administration
|
Oral gavage
|
|
Solubility
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
334.39
|
|
Formula
|
C19H14N2O2S
|
|
CAS No.
|
865854-05-3
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
NP031112, NP-12
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
1 mg/mL
(2.99 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
1,2,4-Thiadiazolidine-3,5-dione, 2-(1-naphthalenyl)-4-(phenylmethyl)-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Ингибитор ГСК-3
