.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 499,61 AZD9291 - пероральный, необратимый и мутантно-селективный ингибитор EGFR с IC50 12,92, 11,44 и 493,8 нМ для EGFR с делецией экзона 19, EGFR L858R / T790M и WT EGFR соответственно. Фаза 3. \ n Биологическая активность. AZD9291 демонстрирует значительно более сильное ингибирование пролиферации в мутантных клеточных линиях EGFR по сравнению с клеточными линиями дикого типа in vitro. AZD9291 (5 мг / кг перорально) вызывает глубокую регрессию опухолей в моделях опухолей EGFRm + (PC9) и EGFRm + / T790M (H1975) с глубоким ингибированием фосфорилирования EGFR и ключевых нижестоящих сигнальных путей, таких как AKT и ERK, in vivo. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
EGFR cellular phosphorylation assay
|
Cells are seeded (10000 cells/well) in growth medium in Corning black, clear- bottomed 384-well plates and incubated at 37°C with 5% CO2 overnight. Cells are acoustically dosed using an Echo 555, with compounds serially diluted in 100% DMSO. Plates are incubated for a further 2h, then following aspiration of medium, 40μL lx lysis buffer is added to each well. Greiner black high bind 384-well plates are coated with capture antibody and then blocked with 3% BSA. Following removal of block, 15μL of lysate are transferred to the Greiner black high bind 384-well plates and incubated for 2 hours. Following aspiration and washing of the plates with PBS, 20μL, of detection antibody were added and incubated for 2 hours. Following aspiration and washing of the plates with PBS, 20μL of QuantaBlu fluorogenic peroxidase substrate are added and incubated for 1 hour. 20μL QuantaBlu stop solution are added to plates and fluorescence read on an Envision plate reader using Excitation 352nm wavelength and emission 460nm wavelength. The data obtained with each compound is exported into a suitable software package to perform curve fitting analysis. From this data an IC50 value is determined by calculation of the concentration of compound that is required to give a 50% effect.
|
Исследование на животных: [2]
|
Animal Models
|
Mice bearing PC9 and H1975 xenograft tumors
|
|
Formulation
|
|
|
Dosages
|
~5 mg/kg
|
|
Administration
|
p.o.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
499.61
|
|
Formula
|
C28 H33 N7 O2
|
|
CAS No.
|
1421373-65-0
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
99 mg/mL
heating
(198.15 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
43 mg/mL
heating
(86.06 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
2-Propenamide, N-[2-[[2-(dimethylamino)ethyl]methylamino]-4-methoxy-5-[[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор EGFR
