.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 315,75 AG-1478 (Tyrphostin AG-1478) - селективный ингибитор EGFR с IC50 3 нМ, почти не действует на HER2-Neu, PDGFR, Trk, Bcr- Abl и InsR. \ N Биологическая активность AG-1478 является высокоселективным по отношению к ErbB2 и PDGFR с IC50> 100 мкМ. AG-1478 предпочтительно ингибирует клетки U87MG, экспрессирующие укороченный EGFR с IC50 8,7 мкМ, по сравнению с клетками, экспрессирующими эндогенный EGFR дикого типа или сверхэкспрессирующими экзогенный EGFR дикого типа с IC50 34,6 мкМ и 48,4 мкМ, соответственно, и ингибирует синтез ДНК с IC50 4,6 мкМ. 19,67 мкМ и 35,2 мкМ соответственно. AG-1478 также предпочтительно ингибирует активность тирозинкиназы и аутофосфорилирование ΔEGFR по сравнению с эндогенным или сверхэкспрессированным экзогенным EGFR дикого типа. AG-1478 (0,25 мкМ) отменяет активацию MAPK, индуцированную Ang II, ионофором Ca2 +, а также EGF, но не сложным эфиром форбола или производным от тромбоцитов фактором роста-BB в VSMC. AG-1478 ингибирует EGF-индуцированный митогенез клеток BaF / ERX и LIM1215 с IC50 0,07 мкМ и 0,2 мкМ соответственно. AG1478 способен подавлять функцию транспортеров АТФ-связывающей кассеты (ABC), таких как ABCB1 и ABCG2, с более выраженным действием на ABCG2. Введение AG-1478 блокирует фосфорилирование EGFR на участке опухоли и ингибирует рост ксенотрансплантатов A431, которые сверхэкспрессируют EGFR дикого типа, и ксенотрансплантатов глиомы, экспрессирующих de2-7 EGFR. Даже субтерапевтические дозы AG-1478 значительно повышают эффективность цитотоксических лекарственных средств, при этом комбинация AG-1478 и темозоломида проявляет синергетическую противоопухолевую активность против ксенотрансплантатов глиомы человека. Комбинация AG-1478 и антитела против EGFR (mAb 806) проявляет аддитивную и в некоторых случаях синергетическую противоопухолевую активность против опухолевых ксенотрансплантатов, сверхэкспрессирующих EGFR. Комбинация AG-1478 (0,4 мг) с разовой дозой 25 мкКи 90Y-CHX-A '' - DTPA-hu3S193 приводит к значительному повышению эффективности по сравнению с любым агентом по отдельности. Протокол (только для справки) клеточного анализа: [2]
|
Cell lines
|
U87MG
|
|
Concentrations
|
Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM
|
|
Incubation Time
|
72 hours
|
|
Method
|
Cells are exposed to different concentrations of AG-1478 for 72 hours in 96-well plates. The effects of AG-1478 on cell growth are examined using an Alamar Blue assay. A 20-μL aliquot of Alamar Blue is added to each well, and its absorbance is determined using a Spectromax Scanning Micro plate Reader. The effects of AG-1478 are expressed as percentage of growth inhibition using untreated cells as the control (0% inhibition). Cellular DNA synthesis is determined using a [3H]thymidine incorporation assay.
|
Исследование на животных: [4]
|
Animal Models
|
Female BALB/c nu/nu mice inoculated s.c. with A431 or U87MG.Δ2-7 tumor cells
|
|
Formulation
|
Dissolved in 100 mM Captisol
|
|
Dosages
|
~1 mg/kg
|
|
Administration
|
Injection i.p. three times per week
|
|
Solubility
|
15% Captisol,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
315.75
|
|
Formula
|
C16H14ClN3O2
|
|
CAS No.
|
153436-53-4
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
NSC 693255
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
25 mg/mL
(79.17 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
13 mg/mL
(41.17 mM)
|
|
In vivo
|
15% Captisol
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
N-(3-chlorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор EGFR
