.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 481.01 WZ8040 - это новый мутант-селективный необратимый ингибитор EGFRT790M, не ингибирует фосфорилирование ERBB2 (T798I). \ n Биологическая активность WZ8040 в 30-100 раз сильнее против EGFR T790M и до 100 раз менее эффективен против EGFR дикого типа, чем ингибиторы EGFR на основе хиназолина, такие как CL-387785 и HKI-272. Обработка WZ8040 сильно подавляет рост HCC827 (EGFR Del E746_A750), PC9 (EGFR Del E746_A750), H3255 (EGFR L858R), H1975 (EGFR L858R / T790M) и PC9 GR (EGFR7 Del E750_A750_A750_A). , 6 нМ, 66 нМ, 9 нМ и 8 нМ соответственно. WZ8040 слабо подавляет рост HCC827 GR (EGFR E746_A750 / MET amp), H1819 (ERBB2 amp), Calu-3 (ERBB2 amp), H1781 (ERBB2 Ins G776V, C) и HN11 (EGFR & ERBB2 WT) с IC50 > 3,3 мкМ, 738 нМ, 915 нМ, 744 нМ и 1,82 мкМ соответственно. WZ8040 не токсичен до 10 мкМ против клеток A549 (мутант KRAS) или H3122 (EML4-ALK). Протокол (только для справки) клеточного анализа: [1]
|
Cell lines
|
HCC827, H3255, HCC827 GR, H1975, PC9, PC9 GR, Calu-3, H1819, and Ba/F3
|
|
Concentrations
|
Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM
|
|
Incubation Time
|
72 hours
|
|
Method
|
Cells are exposed to increasing concentrations of WZ8040 for 72 hours. Growth is assessed using the MTS survival assay.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
481.01
|
|
Formula
|
C24H25ClN6OS
|
|
CAS No.
|
1214265-57-2
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
96 mg/mL
(199.58 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
3 mg/mL
(6.23 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
N-(3-(5-chloro-2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-ylthio)phenyl)acrylamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор EGFR
