.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 391,42 Икотиниб - мощный и специфический ингибитор EGFR с IC50 5 нМ, включая EGFR, EGFR (L858R), EGFR (L861Q), EGFR (T790M) и EGFR (T790M, L858R). \ N Биологическая активность Икотиниб ингибирует активность EGFR дозозависимым образом со значением IC50 5 нМ и полным ингибированием при 62,5 нМ. Икотиниб селективно ингибирует только членов EGFR, включая дикий тип и мутанты, с эффективностью ингибирования 61-99%. Икотиниб блокирует EGFR-опосредованное внутриклеточное фосфорилирование тирозина в клетках эпидермоидной карциномы человека A431 дозозависимым образом. Между тем, в нашем анализе пролиферации, проведенном на клеточных линиях A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB и Bel-7402, мы обнаружили, что относительная чувствительность клеточных линий к икотинибу составляет A431> BGC-823> A549> H460> KB> HCT8 и Бел-7402. Икотиниб проявляет широкий спектр противоопухолевой активности и особенно эффективен против опухолей, экспрессирующих более высокие уровни EGFR. Икотиниб проявляет противоопухолевый эффект в различных типах ксенотрансплантатов. Икотиниб подавляет рост опухоли на 51,5%, 31,0% и 67,4% в ксенотрансплантатах A431, A549 и H460 в дозе 120 мг / кг соответственно. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Biochemical kinase assays
|
In the in vitro kinase assays, 2.4 ng/μL EGFR protein is mixed with 32 ng/μL Crk in 25 μL kinase reaction buffer containing 1 μM cold ATP and 1 μCi 32P-γ-ATP. The mix is incubated with Icotinib at 0, 0.5, 2.5, 12.5 or 62.5 nM on ice for 10 min followed by incubation at 30 °C for 20 min. After quenching with SDS sample buffer at 100 °C for 4 min, the protein mix is resolved by electrophoresis in a 10% SDS-PAGE gel. The dried gel is then exposed to the PhosphorImager to detect radioactivity. Quantification is performed by ImageQuant software. In this methodology the radioactive signal inversely correlates with kinase activity.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB and Bel-7402 cells.
|
|
Concentrations
|
~25 μM
|
|
Incubation Time
|
96 h
|
|
Method
|
Cells (103 /well) are seeded into 96-well plates in RPMI-1640 medium containing 10% FBS and grown in a 5% CO2 incubator at 37 °C. After 24 h, cells are treated with Icotinib at 0, 0.78, 1.56, 3.125, 6.25, 12.5 or 25 μM for 96 h. Cell proliferation is calculated by subtracting the mean absorbance value on day 0 from the mean absorbance value on day 4.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
A431, A549, H460 and HCT8 xenografts Nude mice
|
|
Formulation
|
0.5% CMC-Na
|
|
Dosages
|
30, 60 and 120 mg/kg/day
|
|
Administration
|
p.o.
|
|
Solubility
|
0.5% CMC,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
391.42
|
|
Formula
|
C22H21N3O4
|
|
CAS No.
|
610798-31-7
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
BPI-2009H
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
78 mg/mL
(199.27 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
7 mg/mL
(17.88 mM)
|
|
In vivo
|
0.5% CMC
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
[1,4,7,10]Tetraoxacyclododecino[2,3-g]quinazolin-4-amine, N-(3-ethynylphenyl)-7,8,10,11,13,14-hexahydro-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор EGFR
