.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 283,92 TCID является DUB-ингибитором убиквитиновой C-концевой гидролазы L3 с IC50 0,6 мкМ, 125-кратно селективен к L1. \ n TCID селективен для UCH-L3 по сравнению с UCH -L1 более чем в 100 раз. NU6027 (10 мкМ) не способствует накоплению YFP-GLT-1 во внутриклеточных везикулах в трансфицированных клетках MDCK, тогда как LDN-57444 (10 мкМ) способствует накоплению YFP-GLT-1. NU6027 (10 мкМ) не вызывает длительного лизосомного разложения GLT-1, в то время как LDN-57444 (10 мкМ) имеет такой эффект. TCID (10 мкМ) снижает убиквитинирование GlyT2 в первичных нейронах ствола и спинного мозга, что более выражено, когда UCHL1 ингибируется и когда клетки подвергаются воздействию этих ингибиторов в течение более длительных периодов времени. \ n Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Enzyme Inhibition Studies
|
Various concentrations (100 μM to 50 nM) of TCID dissolved in DMSO are each added to 2 mL of 1 nM UCH-L1 or 50 pM UCH-L3 in UCH reaction buffer and incubated at 25℃ for 30 min. Ubiquitin C-terminal hydrolysis activity is initiated by adding 2 μL of 50 μM ubiquitin-AMC. The reactions are monitored at 25℃ using a Hitachi F4500 fluorescence spectrophotometer. The AMC fluorophore is excited at 380 nm and the rates of release of free AMC are measured by monitoring the increase in fluorescence emission at 460 nm. The initial velocity Vo is measured for each reaction and plotted against TCID concentrations in order to determine the IC50 values using GraFit V.5 software.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
283.92
|
|
Formula
|
C9H2Cl4O2
|
|
CAS No.
|
30675-13-9
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
23 mg/mL
(81 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
|
Chemical Name
|
1H-Indene-1,3(2H)-dione, 4,5,6,7-tetrachloro-
|
Группа Продуктов : Убиквитин > DUB Ингибитор
