.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 384,27 Деграсин (WP1130) - это селективный ингибитор деубиквитиназы (DUB: USP5, UCH-L1, USP9x, USP14 и UCH37), который также подавляет Bcr / Abl, а также Преобразователь JAK2 (без воздействия на протеасому 20S) и активатор транскрипции (STAT). \ N Биологическая активность Помимо индукции быстрого подавления Bcr / Abl без воздействия на Bcr или c-Abl, WP1130 также регулирует стабильность Jak2 и c- Myc, не влияя на другие киназы (HER1, HER2, c-Kit, FAK, ERK1, ERK2, Akt, Btk, Src и Src-связанные киназы) или факторы транскрипции (p53 дикого типа, STAT1, STAT3, STAT5, c-Jun, NF-κB и Макс). В отличие от адапхостина и трисенокса, WP1130 вызывает подавление Bcr / Abl в течение 60 минут. WP1130 более эффективен в индукции апоптоза миелоидных и лимфоидных опухолевых клеток с IC50 ~ 0,5-2,5 мкМ по сравнению с нормальными CD34 + гемопоэтическими предшественниками, дермальными фибробластами или эндотелиальными клетками с IC50 ~ 5-10 мкМ. WP1130 (5 мкМ) специфически и быстро подавляет как белок Bcr / Abl дикого типа, так и мутантный по T315I белок, не влияя на экспрессию гена bcr / abl и не затрагивая путь протеасомной деградации в клетках хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ), что сопровождается индукцией апоптоза. WP1130 более эффективен в снижении образования колоний лейкозных клеток по сравнению с нормальными клетками-предшественниками и эффективен против первичных лейкозных клеток, несущих мутацию T315I. WP1130 индуцирует быструю протеасомно-зависимую деградацию белка c-Myc в множественной миеломе MM-1 и других линиях опухолевых клеток, что коррелирует с ингибированием роста опухоли. В отличие от AG490, WP1130 действует как частично селективный ингибитор деубиквитиназы (DUB), вызывая быстрое и заметное накопление полиубиквитинированных (K48 / K63-связанных) белков в околоядерных агресомах, не влияя на активность протеасом. WP1130 (5 мкМ) напрямую ингибирует DUB-активность USP9x, USP5, USP14, UCH-L1 и UCH37, но не UCH-L3, что приводит к подавлению антиапоптотической активности и повышению активности проапоптотических белков, таких как MCL-1 и p53. Введение WP1130 подавляет рост опухолей K562, а также Bcr / Abl дикого типа и мутантных T315I клеток BaF / 3, экспрессирующих Bcr / Abl, трансплантированных голым мышам. В соответствии с подавлением c-Myc, WP1130 проявляет сильную ингибирующую активность в отношении опухолей меланомы A375, установленных у мышей nude. Протокол (только для справки) клеточного анализа: [1]
|
Cell lines
|
BV173, BV173R, K562, and BaF/3
|
|
Concentrations
|
Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM
|
|
Incubation Time
|
72 hours
|
|
Method
|
Cells are treated with increasing concentrations of WP1130 (0.08-10 μM) in 96-well plates. Plates are incubated at 37 °C for 72 hours, after which 20 μL of MTT reagent is added, and the plates are incubated at 37 °C for another 2 hours. Cells are lysed with 100 μL lysis buffer (20% sodium dodecyl sulfate [SDS] in 50% N, N-dimethylformamide adjusted to pH 4.7 with 80% acetic acid and 1 M hydrochloric acid; final concentration of acetic acid is 2.5% and hydrochloric acid is 2.5%) and incubated for 6 hours. The optical density of each sample at 570 nm is determined with a SPECTRA MAX M2 plate reader.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
Swiss Nu/Nu mice transplanted with K562 tumor cells, BaF/3wt cells, or BaF/3/T315I cells
|
|
Formulation
|
Formulated in solution of 1:1 dimethylsulfoxide to polyethylene glycol 300
|
|
Dosages
|
~40 mg/kg every other day
|
|
Administration
|
Injected intraperitoneally
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
384.27
|
|
Formula
|
C19H18BrN3O
|
|
CAS No.
|
856243-80-6
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
77 mg/mL
(200.37 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
18 mg/mL
(46.84 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(S,E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)-2-cyano-N-(1-phenylbutyl)acrylamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Ангиогенез > Bcr-Abl ингибитор
