MLN8054 869363-13-3

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 476,86 MLN8054 - мощный и селективный ингибитор Aurora A с IC50 4 нМ. Он более чем в 40 раз селективен для Aurora A, чем Aurora B. Фаза 1. \ n Биологическая активность MLN8054 является АТФ-конкурентным обратимым ингибитором рекомбинантной киназы Aurora A с IC50 4 нМ, что в> 40 раз больше. селективная ингибирующая активность для Aurora A по сравнению с Aurora B. In vitro MLN8054 проявляет активность ингибирования роста в различных клеточных линиях из различных тканей происхождения со значениями IC50 в диапазоне от 0,11 мкМ до 1,43 мкМ. Кроме того, MLN8054 избирательно подавляет сияние A по сравнению с сиянием B в культивируемых клетках и ингибирует пролиферацию клеток, способствуя накоплению G2 / M и дефектам веретена в нескольких линиях культивируемых опухолевых клеток человека. Недавнее исследование показывает, что MLN8054 сенсибилизирует устойчивый к андрогенам рак простаты к радиации, ингибируя киназу Aurora A, которая связана с устойчивыми двухцепочечными разрывами ДНК. У мышей с опухолью HCT-116 MLN8054, вводимый перорально в дозах 3 мг / кг, 10 мг / кг и 30 мг / кг один раз в день, приводит к дозозависимому ингибированию роста опухоли (TGI: 76% и 84%). для 10 мг / кг и 30 мг / кг). MLN8054 также демонстрирует аналогичную противоопухолевую активность в ксенотрансплантате опухоли PC-3 у мышей nude. У животных, несущих ксенотрансплантат HCT-116, MLN8054 индуцирует окрашивание ДНК и тубулина опухолевой ткани в ядерной области и области тела клетки, что соответствует фенотипу старения за счет увеличения связанной со старением активности бета-галактозидазы. \ n Ферментные анализы Рекомбинантные мышиные белки Aurora A и Aurora B экспрессируются в клетках Sf9 и очищаются с помощью аффинной хроматографии GST. Пептидный субстрат для Aurora A конъюгирован с биотином (Biotin-GLRRASLG). Киназу Aurora A (5 нМ) анализируют в 50 мМ Hepes (pH 7,5) / 10 мМ MgCl2 / 5 мМ DTT / 0,05% Tween 20/2 мкМ пептидного субстрата / 3,3 мкКи / мл [γ-33P] ATP при 2 мкМ с помощью используя Image FlashPlates. Киназу Aurora B (2 нМ) анализируют с 10 мкМ биотинилированного пептида Biotin-TKQTARKSTGGKAPR в 50 мМ трицина (pH 8,0) / 2,5 мМ MgCl2 / 5 мМ DTT / 10% глицерина / 2% BSA / 40 мкКи / мл [γ-33P ] АТФ при 250 мкМ. Условия для всех других анализов киназы in vitro доступны по запросу. MLN8054 запускается при скрининге киназы 226 при концентрации соединения 1 мкМ и концентрации АТФ 10 мкМ для всех анализов. \ n Метод Линии опухолевых клеток человека выращивают в 96-луночных чашках для культивирования клеток в соответствии с рекомендациями дистрибьютора. MLN8054, разведенный в ДМСО, добавляют к клеткам в 2-кратных серийных разведениях для достижения конечных концентраций в диапазоне от 10 мМ до 0,04 мМ. MLN8054 при каждом разведении добавляют в трех экземплярах, причем каждый повтор на отдельном планшете. Клетки, обработанные ДМСО (n = 6 лунок на планшет; конечная концентрация 0,2%), служат в качестве необработанного контроля. Клетки обрабатывают MLN8054 в течение 96 часов при 37 ° C в увлажненной камере для культивирования клеток. Жизнеспособность клеток в каждой клеточной линии измеряется с помощью колориметрического набора для клеточной пролиферации ELISA, BrdU в соответствии с рекомендациями производителя.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор аврора-киназы