МК-5108 (VX-689) 1010085-13-8

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 461,94 MK-5108 (VX-689) - высокоселективный ингибитор Aurora A с IC50 0,064 нМ и в 220 и 190 раз более селективен для Aurora A, чем Aurora B / C, в то время как он ингибирует TrkA с менее чем 100-кратной селективностью. Фаза 1. \ n Биологическая активность MK-5108 подавляет активность Aurora-A АТФ-конкурентным образом. MK-5108 показывает высокую селективность в отношении киназ других семейств Aurora-B (220 раз) и Aurora-C (190 раз) в биохимическом анализе. MK-5108 также демонстрирует высокую селективность к Aurora-A по сравнению с другими протеинкиназами. MK-5108 ингибирует только одну киназу (TrkA) с помощью MK-5108, снижает жизнеспособность клеток дозозависимым образом во всех трех клеточных линиях, включая клетки LEIO285, LEIO505 и SK-LSM1 с IC50 приблизительно 100 нМ. Инкубация с MK-5108 в LEIO285 увеличивает долю клеток в G2 / M через 48 и 72 часа после обработки. MK-5108 значительно увеличивает активность каспазы 3/7 по сравнению с обработанными ДМСО контрольными культурами в оба момента времени. В клетках LEIO505 MK-5108 приводит к накоплению большего количества клеток в фазах G2 / M через 24 часа, но не через 48 или 72 часа. MK-5108 останавливает клеточные линии ULMS в фазе M MK-5108 снижает IC50 гемцитабина в клетках LEIO285, но увеличивает IC50 гемцитабина в клетках LEIO505 и SK-LMS1. MK-5108 индуцирует pHH3-положительные клетки в дозах 16 и 32 мг / кг. Концентрация MK-5108 в плазме при 8 мг / кг и 16 мг / кг составляет 1,7 мкМ и 4,4 мкМ, соответственно. Обработка MK-5108 приводит к индукции pHH3 в тканях опухоли и кожи, которая начинается через 2 часа и достигает максимума через 4 часа. Обработка MK-5108 в дозах 15 мг / кг и 30 мг / кг приводит к значительному ингибированию роста опухоли с изменением среднего объема опухоли для группы лечения в виде процента от среднего изменения в контрольной группе (% T / C) на 10 % и -6% на 11-й день и 17% и 5% на 18-й день соответственно. MK-5108 хорошо переносится в обеих дозах с минимальным снижением массы тела. MK-5108 также проявляет значительную противоопухолевую активность при периодическом дозировании у голых крыс с опухолями SW48, MK-5108 в дозах 15 мг / кг и 45 мг / кг вызывает дозозависимое ингибирование роста опухоли с% T / C 35% и 7%. на 10-й день и 58% и 32% на 27-й день соответственно.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор аврора-киназы