.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 258,23 AICAR (акадезин) приводит к накоплению ZMP, который имитирует стимулирующий эффект AMP на киназы AMPK и AMPK. Фаза \ n Акадезин (500 мкМ) увеличивает содержание ZMP в экстрактах изолированных гепатоцитов после 30-40 мин обработки, а затем остается довольно постоянным на уровне примерно 4 нмоль / г. Акадезин (500 мкМ) вызывает временную 12-кратную активацию AMPK через 15 мин в гепатоцитах крысы и 2-3-кратную активацию AMPK в адипоцитах, не влияя на уровни АТФ, АДФ или АМФ. Акадезин (500 мкМ) вызывает резкое ингибирование синтеза жирных кислот и стеролов в гепатоцитах крысы. Акадезин (500 мкМ) также вызывает резкую инактивацию HMG-CoA редуктазы. Акадезин вызывает апоптоз клеток B-CLL дозозависимым образом с EC50 380 мкМ. Акадезин (0,5 мМ) снижает жизнеспособность клеток B-CLL у 20 репрезентативных пациентов с 68% до 26%. Акадезин (0,5 мМ) индуцирует активацию каспаз и креализу цитохрома из митохондрий. Поглощение и фосфорилирование акадезина (0,5 мМ) необходимы для индукции апоптоза и активации AMPK в клетках B-CLL. Акадезин (2-4 мМ) лишь незначительно влияет на жизнеспособность Т-лимфоцитов у пациентов с B-CLL. Акадезин (0,5 мМ) заметно снижает жизнеспособность В-клеток, но не Т-клеток. Акадезин вызывает потерю клеточного метаболизма в K562, LAMA-84 и JURL-MK1, а также эффективен в уничтожении устойчивых к иматинибу клеток K562 и клеток Ba / F3, несущих мутацию T315I-BCR-ABL. Эффект акадезина отменяется GF109203X и Ro-32-0432, ингибиторами классических и новых PKC, и, соответственно, Acadesine запускает перемещение и активацию нескольких изоформ PKC в клетках K562. Акадезин дозозависимо ингибирует образование колоний K562 на 10 день, эффект ингибирования роста акадезина уже обнаруживается при 0,25 мМ и максимален при 2,5 мМ. Акадезин вызывает связанное с концентрацией снижение экспрессии CD18 на LPS-стимулированных нейтрофилах in vitro. Акадезин значительно (1 мМ) ингибирует индуцированную N-формилметионил-лейцилфенилаланином повышающую регуляцию CD11b гранулоцитов в среднем на 61% в крови. \ n Акадезин (50 мг / кг) значительно снижает образование опухолей в мышиной модели ксенотрансплантата клеток K562. Акадезин (10 мг / кг) приводит к увеличению количества жидкости, необходимой для стабилизации гемодинамики у свиней. Акадезин (10 мг / кг) подавляет LPS-индуцированную проницаемость белков легочных капилляров, пиковое давление на вдохе при постоянном дыхательном объеме и вентиляцию мертвого пространства у свиней. Протокол (только для справки) клеточного анализа: [3]
|
Cell lines
|
K562 cell lines
|
|
Concentrations
|
2.5 mM
|
|
Incubation Time
|
10 days
|
|
Method
|
Acadesine is added to K562 cell lines or primary cells (103 CD34+ cells/mL) growing in semisolid methyl cellulose medium. MethoCult H4100 or H4236 are used for cell lines and primary CD34+ cells respectively. Colonies are detected after 10 days of culture by adding 1 mg/mL of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) reagent and are scored by Image J quantification software.
|
Исследование на животных: [3]
|
Animal Models
|
mouse xenograft model of K562 cells
|
|
Formulation
|
0.9% NaCl
|
|
Dosages
|
50 mg/kg
|
|
Administration
|
Injected intraperitoneally
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
258.23
|
|
Formula
|
C9H14N4O5
|
|
CAS No.
|
2627-69-2
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
2 mg/mL
(7.74 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
5-amino-1-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran-2-yl)-1H-imidazole-4-carboxamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Ингибитор AMPK
