Трицирибин 35943-35-2

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 320,3 Трицирибин является ингибитором синтеза ДНК, также ингибирует Akt и ВИЧ-1 с IC50 130 нМ и 20 нМ, соответственно; не ингибирует PI3K / PDK1; В 5000 раз менее активен в клетках, лишенных аденозинкиназы. Фаза 1/2. \ N Трицирибин проявляет максимальное ингибирование роста около 1-10 мкМ и ингибирует фосфорилирование Akt, а также нижестоящий p70S6K до базальных уровней при 100 мкМ (IC50 = 130 нМ). Трицирибин особенно перспективен для ингибирования роста мутантных клеток астроцитомы по Nf1 и Trp53 в зависимости от степени заболевания. Линия ВОЗ II K1861-10 подавляется не полностью (максимальное ингибирование 69%) со значением GI50 1,7 мкМ для трицирибина, тогда как линии опухолей более высокого уровня (KR158, KR130 и SF295) подавляются в большей степени (> 80% максимальное ингибирование) при более низких значениях GI50 (0,4–1,1 мМ). Важно отметить, что трицирибин гораздо менее эффективен при ингибировании первичных астроцитов (GI5013,6 ​​мМ), что позволяет предположить, что этот ингибитор может проявлять специфичность в отношении опухолевых клеток. Трицирибин ингибирует ВИЧ-1 с IC50 20 нМ. Более 90% ингибирования достигается при 0,1 мкМ, а полное ингибирование образования синцитий достигается при 5 мкМ. Связанная клеточная токсичность в той же клеточной линии для трицирибина составляет 46 мкМ, что приводит к индексу селективности 2250. Трицирибин заметно ингибирует индуцированное ВИЧ-1 продукцию ядерного антигена p24, обратную транскриптазу и продукцию инфекционных вирусов в зависимости от дозы с использованием ВИЧ-инфекции. 1 остро инфицированные клетки CEM-SS, H9 и постоянно инфицированные клетки H9III B и U1. Трицирибин ингибирует фосфорилирование Akt по Thr308 и Ser473 и активность Akt в клеточной линии рака предстательной железы человека PC-3. Трицирибин сенсибилизирует клетки PC-3 к TRAIL- и анти-CD95-индуцированному апоптозу, в то время как клетки остаются устойчивыми к химиотерапевтическим средствам, повреждающим ДНК. Трицирибин обладает высокой селективностью в отношении Akt и не ингибирует активацию фосфатидилинозитол-3_-киназы, фосфоинозитид-зависимой киназы-1, протеинкиназы C, сывороточной и глюкокортикоид-индуцируемой киназы, протеинкиназы A, преобразователя сигнала и активаторов транскрипции 3, внеклеточного сигнала. -регулируемая киназа-1/2 или c-Jun NH2-концевая киназа. Трицирибин, обработанный внутрибрюшинно в дозе 1 мг / кг / день, подавляет рост опухолей OVCAR3, OVCAR8 и PANC1, которые сверхэкспрессируют Akt, на 90%, 88% и 80% у голых мышей, соответственно. Однако трицирибин мало влияет на рост клеток OVCAR5 и COLO357. \ п

Akt Phosphorylation Changes Assay

Cells are grown to 80%–90% confluency and stimulated for 5–10 minutes with 1–10 ng/mL of epidermal growth factor or platelet derived growth factor (PDGF)–AA with or without 10–20 mM of U0126 or LY-294002. Protein lysates (5–20 μg) are separated by 12%–15% SDS PAGE and analyzed by Western blot for Akt, phosphorylated Akt (phospho-Ser 473), MAPK, and phosphorylated MAPK (p44/42 phospho-Thr202/Tyr204) antibodies (1:1000).

Assays for reverse transcriptase activity and p24 core antigen production

Virus particles are precipitated from cell-free supernatant as follows: 0.3 mL of 4 M NaCl and 3.6 ml of 30% (wt/vol) polyethylene glycol are added to 7.5 mL of particle-containing medium and the suspension is placed on ice for 2 hours. The suspension is

Клеточный анализ: [2]

Cell lines	CEM-SS cells
Concentrations	0-500 μM
Incubation Time	48 hours
Method	Triciribine is evaluated for cytotoxicity by seeding CEM-SS cells at a density of 1 × 104 cells/well in growth medium, using a 96-well flat-bottom plate. Serial fivefold dilutions of Triciribine are prepared in growth medium and added to the wells as a second overlay. After a 48-hours incubation at 37 °C, the cells are pulse labeled with [3H]dThd (1 μCi per well, specific activity 20 Ci/mmol) for 6 hours and the cells are harvested to measure total DNA synthesis.

Исследование на животных: [4]

Animal Models	OVCAR3, OVCAR8, PANC1, OVCAR5 and COLO357 tumor cells are injected s.c. into 80week-old female nude mice.
Formulation	Triciribine is dissolved in 20% DMSO.
Dosages	1 mg/kg/day
Administration	Triciribine is administrated through i.p. injection once a day.
Solubility	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Химическая информация

Molecular Weight (MW)	320.3
Formula	C13H16N6O4
CAS No.	35943-35-2

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	NSC 154020

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	64 mg/mL (199.81 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	6-Amino-4-methyl-8-(β-D-ribofuranosyl)-4H,8H-pyrrolo[4,3,2-de]pyrimido[4,5-c]pyridazine

Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы

Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Акт-ингибитор