.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 409,61 PHT-427 - двойной ингибитор Akt и PDPK1 (высокое сродство связывания с доменами PH Akt и PDPK1) с Ki 2,7 мкМ и 5,2 мкМ, соответственно. \ n PH-427 является ингибитором домена гомологии плекстрина Akt / PDPK1. PH-427 значительно снижает фосфо-Ser241-PDPK1 phospho-Thr308-Akt в клетках рака простаты PC-3 при 10 мкМ, что показывает, что PHT-427 может ингибировать как Akt, так и PDPK1. PHT-427 также ингибирует транслокацию доменов Akt и PDPK1 PH в плазматической мембране. PHT-427 индуцирует апоптоз и ингибирует фосфорилирование AKT с IC50 8,6 мкМ (в клетках BxPC-3), что в основном связано с его остатком Ser473 и в меньшей степени с остатком Thr308, не влияя на общую экспрессию белка Akt. PHT-427 также показывает антипролиферацию в клетках Panc-1 с IC50 65 мкМ. PHT-427 проявляет большую противоопухолевую активность в ксенотрансплантатах рака поджелудочной железы BxPC-3, молочной железы MCF-7 и NSCL A-549. PHT-427 дает до 80% ингибирования роста опухоли в BxPC-3 в дозах от 125 до 250 мг / кг. \ п
|
Surface plasmon resonance (SPR) spectroscopy binding assays
|
All interaction analyses are performed with a Biacore 2000, Biacore 2000 Control Software v3.2, and BIAevaluation v4.1 analysis software. The PH domain GST-fusion proteins (Akt1, IRS1, and PDK1) are immobilized on a CM5 Sensorchip using Biacore's Amine Coupling Kit to a level of 10,000 Response units (RUs). Small molecule analytes at concentrations ranging from 0.1 to 10 × the predicted KD are injected at a high flow rate (30μL/min). DMSO concentrations in all samples and running buffer are 1% (v/v) or less.
|
Клеточный анализ: [2]
|
Cell lines
|
Panc-1 cells
|
|
Concentrations
|
1-50 μM
|
|
Incubation Time
|
|
|
Method
|
Cell growth inhibition is determined using a micro-cytoxicity assay. Cells are plated in 96-well micro-cytoxicity at 5-10 × 103 cells per well (depending on cell doubling time) and grown for 7 days. PHT-427 dissolved in DMSO is added directly to the media, at various concentrations ranging from 1 to 50 μM. The endpoint is spectrophotometric determination of the protein content of each well using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide. A concentration-response relationship at two or more concentration levels is used to obtain an IC50 for PHT-427.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa-2, PC-3, SKOV-3, A-549 or MCF-7 cells are injected subcutaneously into the flanks of female scid mice.
|
|
Formulation
|
40 to 50 mg/mL in sesame seed oil
|
|
Dosages
|
125-250 mg/kg
|
|
Administration
|
Oral administration
|
|
Solubility
|
5% DMSO/95% Corn oil,
5 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
409.61
|
|
Formula
|
C20H31N3O2S2
|
|
CAS No.
|
1191951-57-1
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
CS-0223
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
82 mg/mL
(200.19 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
60 mg/mL
(146.48 mM)
|
|
In vivo
|
5% DMSO/95% Corn oil
|
5 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
4-dodecyl-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzenesulfonamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Акт-ингибитор
